《当家大掌柜》是一部关于山西酿酒的电视剧作品，该剧由山西电影制片厂(有限公司）制作出品，所讲述的是在清末民初，北方千年酿酒重镇尽善村有几百家酿酒作坊，其中史、卫、霍三家成鼎足之势。史家宝泉益的“老白清酒”被朝廷点为贡酒，高兴之时作坊却遭蹊跷大火。大掌柜肖子富和史家小姐史纨清“借”来陈酿勾兑贡酒，被霍家告发，宝泉益被封。辛亥革命爆发后，史家陷入资金危机，肖子富与季宗齐力挽狂澜。而季宗齐也要重新寻找救国之路，最后肖子富挑起了把“老白清酒”从手工业作坊向现代实业转型并最终做成了民族品牌的历史重任。
田枣（赵露思 饰）从解放初期就从事基层工作，后来成为一名备受欢迎的居委会主任。她为人民服务70年，从参与抓特务，扫盲到带领群众做手工为志愿军捐款，到改革开放时代，帮助知情和社会青年再就业，并且引导女儿接过自己的班。田枣退休不离开岗位，直到90岁，外孙女林悦（关晓彤 饰）都做了居委会主任，她依然在群众需要她的时候，出来帮助大家排忧解难，动员老住户拆违建腾退房等等细碎工作，田枣都是亲自参与做老邻居的思想工作。从解放初期到当下，一家三代女性扎根居委会，随着祖国的强大人们的需求变化，她们也随时调整工作方式，跟着时代步伐，但是为人民服务的初心始终没变。
情感专栏作家颜樱（郝蕾 饰）、室内设计师林朵渔（毛俊杰 饰）和在家开网店的家庭主妇纪琴（李舒桐 饰）是三个从大学开始就情投意合的好姐妹，而今她们看起来各自过得顺风顺水，却又如同难兄难弟一般经历了婚姻上的挫折。颜樱当初执意不要孩子，最终身为商人的丈夫方为纲（高亚麟 饰）出轨；朵渔和前夫韩彬（朱刚日尧 饰）缺乏沟通，二人渐行渐远；纪琴深陷婆媳相爱相杀的怪圈，身处其间的她和丈夫武墨（迟佳 饰）都很疲惫。而今顶着“前妻”头衔的三个人，依旧深陷情感泥潭中难以自拔。
故事发生在北宋太宗年间，刚刚坐稳江山的赵家天子，旋即迎来了强大的辽国的挑战。先锋官杨继业所率领的杨家将与数万辽军鏖战两狼山，终因寡不敌众，含恨兵败，而杨继业为避免受辱触碑身亡。在此之后，六郎杨延昭状告太师兼兵马大元帅潘仁美从（李成儒 饰）中作梗，陷害杨家。太宗（仲星火 饰）着令八王（陈道明 饰）主审此案，而正在山西担任县令的寇准（葛优 饰）以此为契机被推上了政治舞台中心。但是这是一宗盘根错节、凶险非常的案子，内有潘妃（何赛飞 饰）率进谗言，外有太傅王强（曹力 饰）暗中掣肘，稍不留意便可能伤及自家的性命。机敏聪慧的寇老西儿在各方势力包围之下，以其特有的方式逼近了事实的真相…
