狄仁杰出生在唐朝一家官宦人家，出生后不久，爷爷尚书左丞狄孝绪，父亲夔州长史狄知逊被诬陷谋反，被朝廷杀害，全家被抄。小小的狄仁杰被在朝为官的姑父上官仪收养。狄仁杰从小和表妹上官婉儿跟随姑父审理勘察各类案件，受到耳濡目染，开始了他一生传奇式的断案生涯。
所谓的“除妖”，即是把由于某些缘由而从原本应在的“隐世”来到“现世”停留的妖怪们送回“隐世”这一工作。某天，被妖怪附体的高中生·芦屋花绘，依靠偶然发现的联络方式，来到了专门除妖的物怪庵，在那里的是一脸不高兴的店主安倍晴斋。由于某些缘故，芦屋就这样以物怪庵奉公人的身份开始工作……安倍与芦屋的除妖组合和妖怪们的物语就此开幕。
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