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前一世，顾南城年纪太轻不敢随意收留一个女生，提出护送对方回家，准备回头跟父母商议再做决定。结果他回头取雨伞雨衣时，女孩已经消失在了门口。谁曾想这一别便是永别，当夜她被歹徒杀害，惨死在了暴雨倾盆的夜晚，大雨掩盖了所有的痕迹，连凶手都无法找到，为此，顾南城报考了警校，立誓要捉拿凶犯为她讨回公道，然而却不曾想，自己居然又阴差阳错间又回到了命运分差的路口，这一次我绝对不会让悲剧再次发生。
叶知秋遭吴家计顶罪，冻死算桥洞后重生并绑定神医系统，习得飞针术等绝技。他拒绝顶罪、成功分家，凭借医术救人积德、积累财富，向吴家复仇，还收服疤哥、林大山等侧面。期间挫败济世堂赵坤的阴谋与绑架，化解“非法行医”指控，最终让所有仇人伏法，守护亲友，与孟姜涉及经营知秋堂，开启正道人生。
