过气漫画家夏玖意外继承外公的豪宅——目下街21号！外公不知所踪，豪宅中却有三只会说话的异灵动物！它们是多年前外星陨石雨下形成的“奇观”。为研究外公遗留的谜团，开启了21号的生活，与少女戚佳、兽医端木远、御姐李妍熙、富二代王柏彦谱写出一幕幕亲情、友谊与爱意的羁绊。与此同时，危机却在渐渐向他们逼近……
未尚书千金未依依自认天生丽质，但她的秀女像却被皇上以“不好看”为理由打回，气不过的未依依决定进宫，碰巧赶上皇宫的如意馆甄选画师，于是她便女扮男装混入考生中，在入馆考试时因为丑化皇上引起了瑞王的注意，以恶搞皇上为乐趣的瑞王将未依依收为徒弟，从此师徒开始联手搞事。在与皇上接触了几次后，未依依发现他并不是那么不近人情，然而她刚刚对皇上改观，就又被他攻击了颜值，未依依恼羞成怒，发誓用真才实学令皇上刮目相看。
鼠老大因目睹神兽玄龟逃离引发鼠村暴乱，凭借特殊的纯净体质幸存却遭族人攻击，被药庐弟子四亭救下。为救鼠族，他携护卫八當踏上寻药之旅：穿越沙漠遇肥怪，逃亡中结识青狐，揭露白狐因炼金术失控酿成悲剧；勇闯诡市赌局，智破白狐设局，最终以青狐遗留的"有悔泪"为药引化解鼠族危机。历经沙漠险境与诡市赌局，鼠老大在玄鸟指引与挚友相助下，以纯净心灵破除贪欲枷锁，见证白狐忏悔救赎，最终携药引重返鼠村，完成自我成长与族群救赎的双重使命。
