沙海西居发生了一起犯罪团伙间的内讧火拼，恰被办案途中的宋远峰和搭档王巡偶遇并当场抓获了一名涉案嫌疑人，由此揭开了侦破“海辰5.28案”的序幕。宋远峰因与涉案嫌疑人有过正面接触而和王巡一同调入专案组，在这场禁毒缉拿的剿灭战中，顶着被抓嫌犯“丁大头”脱铐逃跑而倍受父亲斥责、队友嘲讽的压力，与顺线追踪的涉案嫌疑人赵刚、团伙老大冯军展开了生死博弈。海辰的冯军贩毒团伙终被剿灭，宋远峰在成长中明白了父亲的良苦用心。
夜幕笼罩下的肯尼迪国际机场，一架从柏林飞来的航班悄无声息降落在废弃的跑道上。蹊跷的事件引来各部门的关注，美国疾控中心纽约地区首席医疗官伊弗雷姆·古德温泽（寇瑞·斯托尔 Corey Stoll 饰）带领部下进入机舱，发现两百多名乘客在毫无知觉的情况下神秘死亡。从未见过的寄生虫、突然复活的死者、离奇消失的巨型棺材以及官方语焉不详欲盖弥彰的说辞，全部为这起事件蒙上了诡异而危险的面纱。犹太老人亚伯拉罕·赛特拉基安（大卫·布莱德利 David Bradley 饰）的警告历历在耳，接二连三的凶杀则将伊弗引向未知的方向。是异种入侵？或是神秘病毒蔓延？抑或是古老传说中的吸血鬼？前途扑朔迷离……
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