毕业在即，实习生苏冉冉为了能够顺利告白，努力加入爱慕对象徐启恒所在的游戏公司，却在入职的第一天意外和公司的创始人——庄叙发生了冲突。在测评游戏之际，两人意外灵魂互换。面对苏冉冉的告白，庄叙抱着作弄人的心态答应，而此事让只把苏冉冉当妹妹的徐启恒很是苦恼，为了把伤害降到最低，两人不得不将错就错。可在与苏冉冉的朝夕相处之中，两人都与这个女生发生了奇妙的化学反应。与此同时，苏冉冉也逐渐察觉到了异样，真相揭露之余，三人的感情将何去何从......
20世纪30年代，广东三水地区的女性为了求生存飘洋过海下南洋来到新加坡，在建筑工地做女工，她们头戴鲜艳的红色头巾，人称“红头巾”。欧阳天晴等三水女孩满怀憧憬地乘坐大船过番来到星洲码头。与此同时，前来星洲最大建筑商家族陆家应聘家庭教师的白薇也在同一艘大船上，并偶然结识了年轻帅气的陆家三少爷陆雪亭。天晴的发小何小蝉为逃避包办婚姻偷渡而来，下船时因逃票遭龙王帮小混混邝海生敲诈，幸得白薇相助，三个女孩也因此相识，阿海也对一面之缘的天晴念念不忘。此后，几人又因缘际会结识了星洲最美丽富有又神秘的白天女-南兰小姐……一幅波澜壮阔的华人海外奋斗画卷缓缓展开，诉说南洋万千情思，尽览沧海岁月华人文化之美。
故事讲述某天早上的公司发现一名倒下的女性，她有通透雪白的肌肤，漂亮的脸，身处白衣，她自称是雪村白夜，没有之前的记忆，没有社会的一般常识，就像一张白纸。然而她有着丰富的医疗知识及天才的诊断能力，让资深医生也惊叹。她不是医生，只以情报就能看破病源，颠覆医生的诊断，继而拯救病人性命，到底她是什么人？
西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？ 当年埋下的仇恨是否能够化解？
该剧讲述刑警和刑警的恋人，以及杀人魔，这三个人32年前因为恶缘结束了生命，但死并不是终点，而是打开了新的大门。32年后他们分别转世成检察官、考古学讲师、医学院学生，因为强烈的缘分和恶缘再次纠葛在一起。
