十三格格新传由真实历史改编而成,讲述清朝末年北洋水师大败之后,惊惶失措的慈禧太后紧急召十三格格回宫辅佐政务.留洋多年的十三格格学以致用,凭借过人的智慧巧妙周旋于各种旧势力之间,虽几经风险,终得全身而退.
康熙末年，意大利传教士郎世宁来到中国，以其绘画技能任职于宫廷，担任待诏画师。喜爱西洋技艺的康熙皇帝对西洋画的写实技能深为赞许。他要求郎世宁学习中国画的意蕴，以便更好地为宫廷服务。在学习中国画的同时，郎世宁还奉旨在宫内为中国画师开设了西洋写真课。为保证讲课的效果，他坚持要画人体模特。此事惊世骇俗，大度的康熙批示"不许画男，亦不许画女"。让他带学生在秘室画了裸体的太监。
郑河、大英和敏智从小就是好朋友。一天，他们三人在一起喝酒，大英向郑河坦白说他喜欢他，然而，郑河措手不及，拒绝了大英的感情。后来，大英出现说他正在和敏智约会。郑河对大英的意外行为感到惊讶，但他尽力维持他们的友谊。
