第一集的故事发生于Wilson的女友去世八周 以后。很明显，在这种打击下，他已经了无生趣了，不管医院工作多忙，或者House怎么刺激他，他都完全提不起精神来。面对这样一个活死人，当House遇到麻烦，或者需要与人分享各种好主意或馊主意时，他该投向谁的怀抱呢？好在这个难题在第二集就有了答案——某个尖酸刻薄的私家侦探的出现，使House有了臭味相投的拍档。此人由Michael Weston倾情出演，其 狡猾邪魅的程度，据说几乎不输于House本人。
林乐儿（宣萱 饰）自幼便失去了视力，终日生活在黑暗之中。然而，这不幸的命运却并没有让乐儿对上帝的不公有所抱怨，恰恰相反，个性开朗乐观的乐儿似乎比一般人更能感受到生活中的点点滴滴的快乐。一次偶然中，林乐儿邂逅了名为张家发（林保怡 饰）的男子，和乐儿的闲散不同，张家发时时刻刻都绷紧着大脑里的神经，只有胜利和成功对于他来说才会带来真正的意义。乐儿的存在让张家发意识到，这个世界上还有另外一种完全不同的活法，而在张家发的身上，乐儿也渐渐找到了生活的意义。然而，张家发已经有了交往多年的女友，林乐儿只得将这份感情深深的埋藏在心底。
沃克一家的未来充满希望——直到科德尔失踪。神秘的绑架者试图从身体和精神上摧毁他，詹姆斯上尉、卡西和其他游骑兵努力营救科德尔，但斯特拉却另有打算。
妻夫木聪饰演的波佐间永介白天是糕点师，实际是带领一支拥有过人手术技术但费用高昂的地下医疗团队的队长ace，为被放弃的患者进行手术。藤原龙也饰演他的搭档，被称为joker的国际律师山田让，负责与患者进行交涉。松下奈绪饰演技术一流的手术护士依田沙姫，日向亘饰演天才黑客白濑刚人。
22年前，于澳门街内，朱莎娇是夜总会的台柱，与港大学生祝展辉发生了一段情并怀了身孕，展辉却要远赴纽约修读新闻系。因此，莎娇便独自一人诞下女儿祝君好。莎娇的歌坛姐妹文贵芳因受不住司警男友遗弃的打击，以腐蚀性液体灌害她的儿子文初，幸莎娇及时救回其性命，但文初却从此变成哑巴。莎娇收养了文初并抚养成人。22年后，君好与文初长大成人，展辉的爱徒司徒礼信在一次机缘巧合下，与君好及文初成了好友，并想尽办法医好文初的病。文初再遇生母芳，并用自己的储蓄为芳还债。此时，文初与礼信都发现自己爱上君好，文初为了君好的幸福而退出这段
面对一个个错综复杂的悬疑案件，法证部高级化验师余星柏（黄宗泽 饰）、重案组高级督察井浩然（袁伟豪 饰）、法医科高级医生范佩清（蔡洁 饰）三人团将如何一步步抽丝剥茧，在危机四伏的谜团中，用科学揭露事实寻觅真相？在面临生死时，他们又将如何坚守本心，完成对自我和他人的救赎？一切答案都将在本季剧集中揭晓。
新一季的CSI将不再使用《Who are you》作为主题曲，制片人在考虑是否把主题曲换为Clash的《我是走还是留》。
