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讲述广濑饰演的天才助手美神安娜与樱井饰演的无能侦探风真尚希搭档解决疑难案件的故事。两位主角将以寻找突然失踪的安娜的父亲展开故事，每次解决一个事件，找出和失踪相关的线索，就会产生新的谜团。当解开所有谜团的关键后，被埋藏在黑暗中的20年前“某事件”的真相就有机会厘清…。
个性率直的黄玉芬（蔡少芬 饰）在公司的权利斗争中惨被上司乐文（钱嘉乐 饰）陷害而降职，芬自此视之为敌人。这时芬家中的杂货店因为业主林祖光（郑敬基 饰）收回将要关闭，玉芬的姐姐玉琴（梅小慧 饰）用尽办法希望祖光能打消收楼的念头，没想到乐文再次从中作梗，让玉芬与乐文的关系更陷入僵局。而就在这时，令玉芬更加恼火的是自己的弟弟玉得（邓少尊 饰）与乐文的妹妹乐惠（邝文珣 饰）相恋并发生了关系。乐文因为女友的移情别恋而深受打击，玉芬不忍而安慰乐文，两人化敌为友。乐文极力撮合朋友家明（马德钟 饰）与玉芬，就在家明与玉芬即将结婚之际，玉芬发现原来乐文爱上了自己…
出身医生世家而且风流倜傥但吊儿郎当的吴昌敏（崔振赫 饰）曾有过一段辉煌的历史，却也曾因一段失败的婚姻而走过不小的弯路。而立之年，他和好友林容奎（尹仲勋 饰）一同步入WSUH优秀医院，以实习生的身份开始了新的旅程。实习第一天，他和容奎、妻管严的朴相赫（林贤成 饰）、相赫的老婆李英姬（千敏熙 饰）、美艳动人的韩亚凛（clara 饰）一同分在了急诊室组长国天秀（李必模 饰）的麾下，更令昌敏想不到的是，他的前妻吴珍熙（宋智孝 饰）前一天醉酒被送入急诊室，而且竟然以实习医生的身份和他分在了同一组。旧缘未断，新的人生旅程又已展开，这几名对未来充满设想的白衣男女，彼此间将发生怎样的故事呢？
作家孟小棠意外穿成笔下的月影教女魔头凤南汐（柯颖 饰）被全江湖追杀，以为按剧情斩杀逍遥派大弟子叶无尘就可以回到现实。为了寻找叶无尘，孟小棠被迫和面首沈喻（邓超元 饰）合作，二人表面情投意合，实则各怀心机，斗智斗勇，经历一系列江湖风波后，渐渐互生情愫，一段虐恋由此展开。
晚清民初之时，湖北茶乡少年黄天虎，不幸流落到汉口码头当扁担，又当过货栈学徒、洋行学徒，虚心求教，在乡情、友情、爱情的纠缠碰撞中，在码头上各派力量对利益的追逐较量中，历经磨难，勇闯茶叶之路，体现了他诚信、侠义、善良的品格。在辛亥革命、北伐、八七会议、抗战期间，都展示了黄天虎在历史的风口浪尖始终以民族大义为重的精神，最终成长为具有民族气节的一代巨商富贾。同时通过汉正街和汉口租界上的几个中外家族的恩怨情仇，围绕着乡码头、汉码头、洋码头展开的一场场惊心动魄的利益纷争，背衬着二十世纪初两湖地区风起云涌的革命风潮和民族工商业崛起的步伐，史诗般再现“东方芝加哥”在历史洪流中的命运与辉煌。
退伍军人Nick Collins成为警队中的新人，他还不能完全适应「身份的变化」。《星际旅行》剧迷熟悉的著名老演员William Shatner将在首集中扮演因为醉酒驾驶而遭到逮捕的Henry McLeod。Andy的爱情生活仍然是本季的重要情节。
