1948年，国共大决战一触即发，原本只想苟活于乱世的江州城大名鼎鼎的修脚师傅杨福双无意中卷入了一场暗杀阴谋。为求自保，他不得不周旋于江湖、奸商、贪官等各方势力之中。性格外向的凌亦蕊执着地追求着杨福双，而杨福双却一心将李芙蓉救出青楼，于是三人一起周旋于三教九流之中，并和蔡少锋等人一起平反冤案、营救孤女、打击恶霸、揭露贪官，成功帮助共产党组织追回一笔失踪多时的巨款，众多小人物演绎了一场亦庄亦谐的战斗喜剧，最终迎来了江州城的解放。
方展丞（王传一 饰）在即将与未婚妻梁洛涵（任容萱 饰）携手步入婚姻殿堂的这个节骨眼上发生了意外，导致梁洛涵一睡不醒，方展丞自己也双眼受伤。某日，方展丞在巡视柜位的途中意外的听到了梁洛涵的声音，寻着声音找去，出现在方展丞面前的，是名叫陈禹希（任容萱 饰）的女孩。陈禹希收到了百货集团合伙人沈威廉（威廉 饰）的邀请，成为了方展丞的私人看护，因为陈禹希的弟弟身患重病，急需巨额的医疗费，所以这对于她来说是一份不可多得的好工作。然而，让陈禹希没有想到的是，原来方展丞竟然就是自己之前偶遇的那个“偷窥狂”，两人之间的关系就这样以一场误会的形式开始了。
失明大律师文申侠(王浩信 饰)，因失明而努力练就出「超强四感」;律师楼「女师爷」赵正妹(蔡思贝 饰)，拥有江湖背景;女法官王励凡(李佳芯 饰)，勇于抗衡司法界的保守文化;私家侦探谷一夏(张振朗 饰)，以灰色手法搜证，四人为了公义，纵然「踩界」亦义无反顾!
新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
壁花小姐纪婵换脸重生，以自己为饵，付出真心为代价化身复仇女神，带着致命的诱惑步步为营，处心积虑接近了极度自律、铜墙铁壁的宋司璞。未料到，纪婵的出现让腹黑“嫌疑人”冰山爆发誓要征服她，他也从漫不经心变为护她周全；而纪婵虽对他靶心所向，从一开始便是充满着较量，但慢慢他也终究成为了心中挚爱，情难自禁。成熟男女中的互撩试探，情感关系上的错综纷杂，是真相的追逐还是情感的博弈？碟中谍般的双A对决即将展开。
第三季结尾，蒂娜盛怒决定独自抚养小安。第四季的开篇，贝蒂带着小安惊恐地逃跑了。随后贝蒂当上了加利福尼亚大学艺术学院的新一任校长，拥有一大批年轻的爱慕者。她邂逅了在艺术方面才华横溢的茱蒂（马莉·马特林 Marlee Matlin饰），开始有意识的接近茱蒂，被她深深的迷住了。逃婚的夏恩开始了纸醉金迷的浪荡生活。凯特因为感情问题，开始酗酒。塔莎要回伊拉克执行新命令，这让爱丽丝很难受。詹妮自从马克斯做了变性手术之后裂痕产生。她开始着手《Lez Girls》的写作，连载成功，小有名气。可《Lez Girls》描写的都是这群朋友们的个人生活，詹妮在故事里涉及了很多大家的隐私。这让大家备受困扰，麻烦不断。
本剧围绕某大学中文系三年级的五位男生和五位女生展开。学生们在日复一日往返于教室、宿舍、食堂的学习期间，努力丰富自己的业余生活，体育锻炼、各种竞赛、恶作剧、网恋、游戏、诗歌、音乐等等都是他们选择的方式，当然还有爱情。
