1948年春，保密局南京站二处侦防科科长李梅在一次行动中脑部受重创造成部分失忆，忘记了自己共产党员的身份。中共情报员佯装叛变设计让李梅的记忆复苏。和党组织恢复联系后的李梅配合组织完成任务，同时找准时机吸纳中央陆军大学战术教官高峰。保密局南京站站长胡一夫一直暗中监控李梅，李梅几次险象环生。期间她与高峰出生入死，擦出了爱情火花，结为连理。最终李梅协助高峰率部宣布起义，解放军百万雄师渡江，南京解放 。
林小盼幼时父母离婚，随父去日本留学，毕业于日本短期大学家政专业，看似傻白甜，其实是一位执拗热血、正义感爆棚的元气少女。她父亲林有硕宠爱女儿，在日本经营中华料理店。小盼一心想跟男友周之伟结婚，不顾父亲反对、不嫌对方穷苦，却没想到对方竟然逃婚！为寻其逃婚原因她追回上海，误打误撞接下清洁大楼的工作，从此揭开家政生涯的序幕，并结识了丧妻之痛的左飞，开始新的恋情。负责家政中介所的方岚阿姨满面笑容、活力四射，浑身一股飒爽之气。方岚慧眼识珠找到小盼，一见如故，都认为真善美高于一切，赚钱次要，主要是帮家政员找到生活意义。小盼从初级家政员，逐步成长为具备统筹管理能力的高级家政人才，被大家称为“天才管家”。她因此受到鼓舞，着手创办“小盼到家”的家政APP，尝试用互联网思维管理传统的家政员，家政从此进入新时代。
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该剧以单元形式展开讲述女法医“JD宋安妍”（蔡卓妍 饰）在“死因解码研究所”的遭遇为线索，协助警方破获一个个诡异案件，同时试图探寻父亲旧案的真相，并与神秘女子林小美（钟欣潼 饰）、热血探员刘志明（张孝全 饰）之间展开的一系列惊心动魄的故事。女主角“JD宋安妍”因患HSP“高敏症”而拥有极高敏感度的大脑，不由自主全天候接收一切资讯，在不堪其扰的同时也屡次凭借信息储备量非凡的“最强大脑”打开线索关窍，解开悬案谜题。
