该剧是根据品川自己的青春小说改编的洋基动作剧。信浓川弘因欣赏洋基漫画而决定成为一名不良少年，他从私立学校转学到公立狛江北中学。在新学校的第一天，他遭到了犯罪团伙头目井口达也的殴打，并最终被侦探荒牧逮捕。信浓川浩被达也、鲁邦（安城丰 饰）、森木隆、王爷（山崎英树 饰）等人认作好友，与不良少年们斗智斗勇。
军医大学开学典礼上，一批来自五湖四海的优秀青年男女聚集在一起。将门虎女肖虹（颜丙燕 饰）有一种天生的优越感，开车来报到的黎明（田鹏 饰）受到队长黄大鹏（杨宝光 饰）的训斥，而出身高干家庭的江男（杨圣文 饰）则给人心直口、波澜不惊的感觉。五年的学员生活开始了，要强的肖虹因 嫉妒处处比自己强的司琪（刘威葳 饰），耍小聪明使其受了处分。因一封告状信，司琪失去了出国的机会，赵志伟（罗钢 饰）误为信是肖虹所写，于是当众斥责，肖虹愤然离校。当江男得知自己患血癌吋，内心的强大最终使她从绝望中走了出来，同学们纷纷到医院献血抢救战友。临近毕业，学员们积极筹备野战救护演习，气若游丝的江男告诉肖虹，她也想参加，她想把生命的最后时刻留在演习场上…
徐默涵（舒砚 饰）出生于穷乡僻壤，却靠着个人的奋斗考上了著名大学的热门专业，成为了家乡人口相传的美谈。一转眼四年过去，徐默涵即将步入社会，做出足以影响她一生的决定。对于自己的前途，徐默涵的内心里自有一番打算，很早之前，她就决定为西部教育贡献出自己的力量，她向曾经的中学校长许下了承诺，成为一名乡村女教师。
本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？
