明朝天启年间，左都御史杨涟因得罪魏忠贤含冤入狱，魏忠贤授意东厂及锦衣卫秘密将杨家灭门，徐长卿受王冬青所托秘密救援杨涟孙女杨紫萱，长卿舍身护送紫萱从应山府逃到龙泉村同仁医馆投靠刘谦，刘谦感念恩师杨涟恩情，将紫萱收作关门弟子细心照顾并传授其医学知识，此后几个人将医馆生意打理的井井有条，没想到却引来同行郎中吴南星的嫉妒，最后惊动魏忠贤党羽，魏忠贤得知杨紫萱踪迹派出多批杀手奔医馆而来，只为将杨家孤女紫萱和账本（杨涟所留魏忠贤通敌）一同斩草除根……江湖风云又起。
Showtime正式宣布续订《清道夫》第5季。
福山雅治饰演从美国临时来到日本FBI搜查官皆实广见，他因过去的某个事故而失去了双眼的视力，但能利用敏锐的分析力、嗅觉、触觉来解决事件他是在FBI中被称为“LAST MAN”的最后的王牌。大泉洋饰演被指派给皆实的警察厅人才交流企划室室长护道心太朗。家中世世代代担任警察厅长官的心太朗有着绝对的正义感，也有为了抓住犯人不择手段的一面。这样的二人组成搭档，共同解决事件。
代笔少女涂茶茶，为掩盖温家小姐与他人相好，不得不以温家小姐的名义代写情书，一来二去，却不想爱上了通信之人沈不言。为阻止温家老爷陷害沈不言，涂茶茶组建一个临时家庭冒充温府全家想劝退沈不言，没想到却误入反派温老爷设计的圈套之中，冒名顶替的身份让他们陷入一场杀身之祸。涂茶茶与沈不言及临时家庭携手完美演绎了一场"戏中戏"，掀开了一场惊天阴谋。
