九州大陆天启年，神医古小枫奉帝命前往海城救瘟。却遭神秘人攻击，被抛入湖中，朦胧中她看了任翼的身影。醒来的她却身处一个完全陌生的现代世界，为了查清真相，古小枫决定跟在急诊科实习医生任翼的身边，一段以漫画为媒介，跨越两个世界的奇幻爱情故事也由此展开。任翼起初抗拒，最终被古小枫高超的医术和善良的性格所折服，两人携手治病救人，相约步入婚姻的殿堂。但身处两个世界的她们，注定只是彼此的过客。
武馆女掌门黄小鱼作误闯娱乐圈，意外成为当红明星袁帆的贴身保镖，正式开始甜喜过招的同居生活。黄小鱼也向袁帆坦白了自己被大热武侠游戏《新斗罗大陆》NPC附身的秘密，开启了一段游戏和现实双线开恋的高甜时光。
霸道总裁盛南方因车祸失去了近六年的记忆，当他醒来，世界已经发生了翻天覆地的变化。曾经，他是高高在上的总裁，苏韶颜是一无所有的平民女孩；而现在，苏韶颜找到了自己的亲生父亲，摇身一变成为了天启集团的CEO，盛南方却因盛氏陷入危机，不得不“嫁”给苏韶颜当“赘婿”。
以女为尊的琉琏国，内忧外患。国师断言“六女出天下亡”。恰逢顾将军诞下六女。为救幺女，顾家谎称得子。其女顾容适龄婚配，女扮男装带着竹马沈大锤一同嫁给“好姐妹”云王。自此，铁三角强强联手开启夺嫡之争。
山葵鲍比空手道馆连锁最差的一家道馆，就是由鲁迪老师（Sensei Rudy，Jason Earles饰）经营的这家山葵鲍比武术学校了，为了提升道馆形象，拯救道馆命运，在道馆学习的这些边缘学生们把刚转学来的新生杰克（Jack，Leo Howard饰）拉进了道馆。而杰克恰巧得到过他爷爷的真传，功夫高强。
第三季结尾，蒂娜盛怒决定独自抚养小安。第四季的开篇，贝蒂带着小安惊恐地逃跑了。随后贝蒂当上了加利福尼亚大学艺术学院的新一任校长，拥有一大批年轻的爱慕者。她邂逅了在艺术方面才华横溢的茱蒂（马莉·马特林 Marlee Matlin饰），开始有意识的接近茱蒂，被她深深的迷住了。逃婚的夏恩开始了纸醉金迷的浪荡生活。凯特因为感情问题，开始酗酒。塔莎要回伊拉克执行新命令，这让爱丽丝很难受。詹妮自从马克斯做了变性手术之后裂痕产生。她开始着手《Lez Girls》的写作，连载成功，小有名气。可《Lez Girls》描写的都是这群朋友们的个人生活，詹妮在故事里涉及了很多大家的隐私。这让大家备受困扰，麻烦不断。
