在城里开公司的赖亚洲，因不善经营，加上霉运连连，导致负债累累。而想当好村支书的马晓棠得罪全村人，也是焦头烂额，洋相百出。误打误撞的马晓棠误把赖亚洲当成大能人从城里请回村，推上村长位置，期待他解救自己和全村的困境。赖亚洲这个新村官意外为全村找到科学发展的新路。但是恪守政策、不懂变通的村支书马晓棠却对赖亚洲的“盘外招”又爱又恨。赖亚洲和马晓棠，两个既“相克”又“互补”的欢喜冤家，在纠缠不清的麻烦和风波中前进，同时收获到始料未及的爱情。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
弘历（汤镇业 饰）作为康熙晚年被立为太子的孙子，自幼备受宠爱，然而他的童年却在清朝宫廷权力争斗的阴影中度过。在雍正登基后，他面临的不仅是家族内部的政治斗争，还有由雍正亲自指挥的严酷法治和暗杀组织“血滴子”的恐怖统治。弘历因命令微服巡抚江南，这一旅程充满了险阻和挑战。在旅途中，他偶然结识了两位神秘少女，她们的出现不仅改变了他的人生轨迹，也揭开了他身世背后深藏的重大秘密。随着故事发展，弘历不断面对生死考验和宫廷阴谋，逐渐意识到自己所处的危险境地。他发现自己意外卷入了一场充满阴谋与复仇的孽缘中，而他的师姐和他一同奋斗的神秘仇人，竟然是现任皇帝，这一发现使他的处境更加危险和复杂。
余满月（杨茜尧 饰）表面上是一位光鲜亮丽、擅长处理危机的公关专家，背后却隐藏着一段深重的悲惨过去。十八年前，她与妹妹被富三代蒋基俊（马志威 饰）侵犯，并因此遭遇家庭巨变。这段经历让满月立誓复仇，她隐忍十八年，终于成功接近蒋家……
改写银河历史，古代绝地传说揭晓。他们将登陆探索遥远的银河系边缘……
