故事发生在2008年的上海，19岁的山村女孩刘文静（张天爱 饰）只身一人来到这里，希望能够在这座繁华的大城市里打拼出属于自己的天地。在学霸邢天铭（徐开骋 饰）的帮助之下，刘文静顺利的考入了理想的大学，并且通过买红酒积累了人生的第一桶金。虽然身在老家的父母让刘文静十分的挂念，甚至几度因为他们而陷入危机之中，但好在刘文静的身边还有一群热情善良的朋友们，在他们的帮助下，刘文静的每一次危机最终都能够化险为夷。
在这场音乐竞赛节日中，法布里·菲布拉、杰奥利尔和罗丝·维兰走遍罗马、那不勒斯和米兰的街头，寻找下一位意大利说唱巨星。
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
三年以来，我们见证着Betty的成长：她从一个什么都 不懂的小助理，成长为Mode的编辑，她从令Daniel烦厌的小 卒，成长为Danile最得力的助手和最贴心的朋友。她从一个自卑的小女孩，成长为有主见的职业女性，坚韧，也终于迎来了出头天，在上一季中， Betty终于如愿以偿得到了自己梦寐以求的编辑工作，但是 令她意想不到的是，前男友Matt居然成为了她的新上司。
