Reagon家族是纽约市有名的警察世家，一家几代人都在执法部门工作，有的还献出了生命。Frank Reagon（Tom Selleck）是纽约市警察局现任局长，也是Reagon家族的「掌门人」。他父亲Henry（Len Cariou）担任局长期间，曾因为政治上「处理失当 」而惹过不少麻烦－－偏偏这位老警官非常固执，对自己做过的任何事情都没有悔意。如今「父债子偿」，Frank在管理庞大的警员队伍的同时，还要不停弥补父亲当年遗留的「老大难」问题。
切尔西（艾米丽·奥斯蒙特饰）是一位哈佛大学毕业的知识分子，也是一位有志于成为小说家的作家。在被男友意外甩掉后，她被迫搬去和她活泼开朗、无忧无虑、不太懂事的西海岸妹妹克莱尔（奥利维亚·麦克林饰）同住。克莱尔还有三个可爱古怪、不太懂事的室友：格兰特（格雷格·萨金饰），一位英俊潇洒的私人教练；索拉纳（辛西娅·卡蒙饰），一位从律师转行成为治疗师的医生；以及杰登（迈克尔·许·罗森饰），一位社交媒体网红。但随着切尔西与新朋友们的逐渐了解，她强硬、有时爱评头论足的外表开始变得温柔起来，他们开始组成一个意想不到的家庭。
年近50岁大哥成材，40岁的二哥成奎是别人家的倒插门女婿，失业又不愿求助于家人的三哥成民，刚走出大学校门的待业青年正宇……大家庭困难重重，大哥大嫂开始用父母般爱感化兄弟们，而正宇也用勤劳、善良、正直、乐观的品性，赢回了自己应得的爱情、财富，以及亲生母亲的相认。
故事延续第三季精采的剧情。西雅图恩典医院因为这些实习医生之间的爱恨情仇，变得更加热闹更有可看性！第三季中格蕾终於摆脱了德瑞克和兽医间的三角恋情，依自己的心意选择了所爱的人。伊兹在丹尼死后一厥不振，甚至想要放弃成为外科医生的梦想。克莉丝汀知道了柏克的秘密后，一直企图帮他掩饰。而乔治和性感火辣的住院医师之间的关係变得更迷离。而艾立克斯竟发现自己还是爱著伊兹！另外，马克为了艾蒂森竟也来到了西雅图恩典医院工作。Meredith和Cristina蜜月归来（买好的机票不好浪费~），Burke已经消失无踪。去年的实习医生Meredith, Cristina, Izzie和Alex，已经获得了正式驻院医生的资格，并且有了自己的跟班，一群初出茅庐，青涩而稚嫩的实习医生。当中，有去年考试不及格的George，还有Meredith素未谋面的妹妹Lexie Grey。今天，他们将要处理一宗三车连环相撞的交通意外，大量的伤者让新来的实习手足无措，目瞪口呆。另一边厢，Derek和Meredith的感情陷入僵局，有可能他们都会和新来的同事有新的感情发展。Bailey对于Callie成为驻院总医生感到气愤，也许她一时三刻还难以接受自己现在要向Callie汇报工作。Richard留任外科主任，仍然是大家的老大~(简介转自YDY)
缺乏自信、无人关注的现代学渣少女黎萌萌（李子璇 饰），一脚踏空误入陌生时空——祁国，变成一名神使，现代成绩吊车尾的她在祁国成功逆袭，成为年轻的腹黑皇帝祁炎（陈靖可 饰）的导师，两人默契搭档，合力搞事业。
故事围绕李大为（张若昀 饰）、夏洁（白鹿 饰）、杨树（徐开骋 饰）、赵继伟（曹璐 饰）四个初出茅庐的见习警员展开，讲述了他们在“警情高发”的平陵市八里河派出所历经各类案件洗礼，并在老警察的言传身教下迅速成长，最终成为合格的人民警察的故事。
一群关系紧密的中年男人害怕失去男性特权和身份认同，他们不得不直面这个全新的世界。
