讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。二十的后浪们！冲鸭！
该剧是一部温情剧，将通过精神科医生和患者之间的故事，寻找“幸福来自哪里”的答案。申河均将在剧中饰演综合医院精神医学专科医生李施俊。他是一个怪咖医生，最擅长和患者交朋友，为了治疗全心全意不论方式方法。无论在什么严重的状况下都保持幽默感，向周围人传达正能量。随和但时而难搞，能说会道，能让任何人卸下防备，坚持自己独特的治疗方式。《王的脸孔》、《邻家律师赵德浩》李香熙编剧，《不善良的女人们》、《最完美的离婚》刘贤基PD执导。
第三季结尾，蒂娜盛怒决定独自抚养小安。第四季的开篇，贝蒂带着小安惊恐地逃跑了。随后贝蒂当上了加利福尼亚大学艺术学院的新一任校长，拥有一大批年轻的爱慕者。她邂逅了在艺术方面才华横溢的茱蒂（马莉·马特林 Marlee Matlin饰），开始有意识的接近茱蒂，被她深深的迷住了。逃婚的夏恩开始了纸醉金迷的浪荡生活。凯特因为感情问题，开始酗酒。塔莎要回伊拉克执行新命令，这让爱丽丝很难受。詹妮自从马克斯做了变性手术之后裂痕产生。她开始着手《Lez Girls》的写作，连载成功，小有名气。可《Lez Girls》描写的都是这群朋友们的个人生活，詹妮在故事里涉及了很多大家的隐私。这让大家备受困扰，麻烦不断。
故事发生在2015年的东京，某建筑设计事务所内，怀着建筑师梦想的三浦葵（福士苍汰 饰）埋头苦干，在严酷的现实中披荆斩棘，朝着心中的目标前进，却也不知不觉中丧失了信心和动力。某天，他接到了高中时代同学的电话，邀请他参加即将在东京举行的同学会。这通电话令全然没有斗志的三浦感到振奋，因为有一个他长久思念的人或许能在当天重逢。2008年，他和青梅竹马的芹泽明里（本田翼 饰）相知相识，在保持着友谊的同时，彼此间又有着若即若离的暧昧情愫。明里突然离去让三浦懊恼不已，而再度相逢，却发现对方身边有一个名叫苍井翔太（野村周平 饰）的男生陪伴。夏天的恋爱故事仍在继续，等待着有爱的男女画上圆满的句号…
相恋四年的陈嘉汶和沈梦在5月20日分手，醒来时两人陷入时间循环，无限重复的一天。尝试各种方式无果，两人选择在阴差阳错的寻死之后，终于触发了隐藏的“任务”。两人在相处四年的时间里，曾经对彼此说过的海誓山盟，如今成为了重重考验。
