刘欣桐（周冬雨 饰）是出生在穷苦之家的平凡女孩，然而，拮据的生活并没有消磨她对于未来的热情和期望，正相反，生活的历练使她能够常常保有积极乐观的心态。一次偶然之中，刘欣桐和母亲住进了百万富豪纪百均（冯大路 饰）的家中，在这里，刘欣桐结识了纪振宇（贾景晖 饰）和纪智珍（叶青 饰）兄妹两。
民国初年，文家大小姐文玉禾（范冰冰 饰）因父亲欠下巨款嫁到大户辜家，丈夫少棠（于小伟 饰）少不经事，大婚之日竟没回家。自来到辜家，玉禾仿佛置身另一个世界，丈夫游手好闲，婆婆（刘雪华 饰）老谋深算，寡嫂默心（张彤 饰）和小姑守贞（韩晓 饰）更是让人猜不透，还有一个见风使舵的丫头阿桃（李倩 饰），玉禾感到生命都要窒息了，唯有云开（霍建华 饰）伴她左右。在这看似节孝流芳的深宅大院中，实则上演着一出出见不得人的丑剧。看似正经的默心与街上的小裁缝偷情，失踪的二嫂频频现身禁地，婆婆秘不外传的珍馐则和一段谋害亲夫案相连。在这个江南小镇的深宅大院里，究竟隐藏了多少不为人知的密秘……
李煜（秦风 饰）和赵匡胤（吴兴国 饰）相识已久，彼此之间感情十分要好，然而两人个性却相去甚远，李煜悠然闲散淡泊名利，而赵匡胤却野心勃勃，誓要干出一番大事业。随着时间的推移，两人之间的分歧越来越大，最终落得兵戎相见的地步，敌不过赵匡胤的精兵强将，南唐后主落败，成为了旧日好友的俘虏。然而，赵匡胤待李煜不薄，为他封官晋爵，赐他美屋良田，李煜这才得以潜心创作，写下了流传千古的作品。赵京娘（关咏荷 饰）曾经和赵匡胤有过一段缘分，如今，赵京娘千里迢迢来找赵匡胤，却不知昔日良人如今已经成为了高高在上的皇帝，两人之前谱写出了一曲悲歌。
天才医生郑仁（张彬彬 饰）因要查探十八年前“冤案”的真相来到海城医院，与急诊科“咸鱼”主任苏云（代旭 饰）组成了一对“欢喜冤家”，在相互扶持间攻克了一个又一个疑难病症，开启了一段“爽、燃、酷、嗨”的医学之旅。在此期间，郑仁不仅揭开了当年事件的“残酷真相”，也同时与苏云、林渊、谢伊人等人组成了“连体分离术”攻坚小组，秉持着自己心中那一份白衣天使的初心，在反复的模拟训练和坚定不移的医学精神指引下，实现了拯救生命、治愈病患、温暖人心的医生理想。
