本作品是高中的日语老师提议进行全班参与的“字母游戏”，从而展开的校园人间谜案。在这个节目中，每位学生匿名给班里的某个人写了一封信，诉说自己的真实感受，信中包含告白、揭秘故事等令人震惊的内容。比赛变得出乎意料的精彩，同学们在互相争斗、互相帮助的过程中认识了同学的两面，并建立了友谊。
李奇（罗嘉良 饰）因为不愿同警长雷劲（骆应钧 饰）同流合污而遭到了后者的排挤和刁难，然而李奇机敏聪慧，屡屡凭借自己的力量破获奇案，雷劲因此也奈何不了他。罗帮办是一手教导李奇成才的师傅，他告诉李奇，如果能够破解二十年前的女飞贼黑玫瑰之悬案，或许就能够彻底扳倒雷劲，李奇摩拳擦掌，斗志昂扬。
梁君夜身中奇毒时偶遇凌丞相府大小姐凌初夏，中毒昏迷的梁君夜被擅长医术的凌初夏医治，两人因此结缘。深宅庭院里，有着数不清的明争暗斗，面对重重困境，两人并肩携手向前，开启了一段甜虐交织的爱情故事……
阮流筝（王楚然 饰）离家七年后回到了自己生长的城市，成为北雅医院神经外科的一名进修医生。为了能留在北雅，阮流筝将全部精力投入到工作中。尴尬的是前夫宁至谦（彭冠英 饰）是北雅最优秀的神外医生，他主动做阮流筝的导师，倾囊相授，只为能弥补曾经失败的婚姻对她的伤害。然而，阮流筝早已不是当年那个脆弱胆怯的女孩，无论是治病救人还是面对情感，她都有着自己的担当和坚持。在工作中他们争执、和解又并肩作战，命运在两人之间牵起的那根红线一直未曾剪断。为了响应国家号召他们参加了援非医疗队，在救助病人的过程中宁至谦中了流弹伤情严重，阮流筝不离不弃把他从死神手中抢了回来。经历生死考验的他们对生活和生命有了更多的理解，重新开始了一段新的感情。
