剧集聚焦1937-1945年国难时期，讲述北平的三个知识分子家庭的两代人，面对时代的大动荡和大变局，做出的选择和牺牲。有人选择守护中华文化，赓续文化血脉；有人选择投笔从戎，枪杆救国。他们允文允武，百折不挠，是理想主义者，更是现实行动派。他们竭力救亡图存，积极探寻国家出路，最终走向光明。
马云飞和高寒婚礼的当天，来了一个不速之客——“五号特工组”的老朋友老于，恳请他们再次出山，执行一项别人无法完成的任务：追查盗窃美国核武器资料的双料间谍吉川猛夫。为此，高寒做了落跑新娘，跟随欧阳剑平和李智博赶赴云南接受任务，马云飞和何坚也被迫出山，于是“五号特工组”五位成员：语言专家欧阳剑平、爆破专家李智博、特工马云飞、密码专家高寒、“神偷”何坚再次集结上了前线。同时，日本方面派出了他们的杀手锏，酒井朝香——她是酒井美惠子的亲妹妹，一个手腕更加毒辣凶狠的高级女间谍。“五号特工组”出师不利，被吉川猛夫还没有暴露的同伙陷害入狱，五号无奈之下集体越狱……一面躲避美军的追捕，一面追击吉川猛夫，最终揪出了美军内部的叛徒，抢在酒井朝香之前找到了失窃的核武器资料。战事愈演愈烈，前方战场的士兵出现了大规模病毒感染，五号特工组受命调查，路上和这场病毒站的祸首桥本失之交臂。桥本还是个视科学试验高于一切的科学怪人，他给高寒注射了病毒，把她当试验品绑架走，一路细心的保护研究。马云飞、李智博、何坚深入滇缅边境，经过艰难的丛林追击战，摸到了敌人在缅甸境内的生化基地。此时，高寒为了拿到病毒血清，街救前线的大批战士，也差点献出了生命。战事紧急，正面战场物资短缺。蒋介石盯上了阎锡山早年私藏的军火，阎锡山以军火库建造者李阳失踪为由，不为蒋介石提供军需。戴笠不得不再次求助于五号特工组，让马云飞四人潜入山西，寻找军火库建造者李阳的下落。五号特工组利用日军司令风间义博嗜爱中国画的喜好，窃得蒋介石家里的古代名画为诱饵，钓了风间义博上钩。籍由卖画，深入风间义博居住的司令部，趁机偷拍日军晋中会战战斗记录和花名册，此时酒井也来了，马云飞巧妙周旋，在被识破的前夕，顺利逃出日军司令部。五号按图索骥，马云飞、何坚通过假招供的手段，进入康坑归化监狱。俩人费尽周折，终于取得了监狱里犯人领袖朱非的信任，协助他越狱。朱非行动失败，临死前告诉马云飞，自己就是李阳，五号终于抢在日本人之前找到军火库。五号特工组带着宋美龄心爱的国画回到重庆，准备完璧归赵，一下飞机就碰到了来华援助的美国飞虎队队长陈纳德在机场遇袭。五号特工组没来得及脱身，被老于和戴笠堵在了门口。五号从重庆机场枪击现场查起，利用物理、枪械等知识，依靠心理学和推理演绎等手段，从极为有限的线索中还原了枪击现场，并沿着蛛丝马迹，彻底瓦解了日本人了刺杀阴谋。揭开真相后，马云飞等人奉命保护陈纳德来重庆；陈纳德夫人为了确保陈纳德安全，还请来了美国的安全顾问罗特。罗特到达后，对马云飞等人的行动多有指责，而层出不穷的意外，也让五号特工组屡屡陷入被动。马云飞等人几经周折，发现一切事件的真凶，是安全顾问罗特造成的——这家伙是个冒牌货。五号特工组接到中国远征军孙立人将军的邀请，送一份重要的河道图去缅甸，和他们通行的还有随行记者崔媛媛，马云飞的老同学，高寒为此吃醋不已。他们都不知道此时的崔媛媛其实是易容后的酒井朝香，酒井杀害并冒充崔媛媛跟着五号的目的是混入远征军基地，配合日本轰炸机实施轰炸。只有高寒一个人识破了崔媛媛的面目，其他人却都认为她是在吃醋起疑，不相信她的话。当大家一个个被易容的酒井送进陷阱，指引日本轰炸机的篝火即将被点燃的时候，离队许久的欧阳剑平带着陈纳德的救援赶到。酒井朝香重蹈了她姐姐的命运，五号特工组又一次团聚，高寒和马云飞这一对恋人却成为了陌路。
乾隆帝青年登基，老臣纳亲视他如幼童，刺客行凶视他为笨蛋，御医请脉视他为牲口，一个倒霉皇上能吃的气，乾隆全吃了。乾隆励精图治，起用天下第一大杠头刘统勋，提拔天下第一大滑头福康，宠爱天下第一大小人纳善，三人都是百年难遇之人，全让乾隆遇上了。山东水灾，刘统勋从堤中扒出稻草告御状，乾隆坚拒不见，青楼之中，名妓床下，君臣偶遇，共商国事，尴尬情状，无以言表，什么叫威严皆无，什么叫斯文扫地，乾隆全做到了。刘统勋虎口夺食，从乾隆口袋中骗出银子赈灾，乾隆查出山东堤坝“豆腐渣”工程案，水利大臣欲盖弥彰，设计炸堤，乾隆险些变“真龙”，“面子”和“里子”全丢了。刘统勋回京途中被劫，自抬身价二十万，土匪上殿讹诈皇上，这才有乾隆借钱，福康挂帅，痛剿“基地”土匪一场大战，有分晓，刘统勋智取雪花银，乾隆含泪全赔光。刘统勋整治吃喝风，乾隆落入圈套，只能以“骡打滚”充饥，和福康密谋陷害刘统勋，君臣斗法，刘统勋卖枣换午门，乾隆空腹上朝，往下一看，全没人。洋人送礼，福康转交，乾隆独享，山西被卖，刘统勋当了替罪羊入狱，牢狱之中，又生奇 大清官 剧照计，阻挠乾隆上朝在前，偷梁换柱福康在后午时三刻，纳善孝服哭廷，一场弥天大祸，罪过乾隆全扛着。刘统勋整顿户部，清查国家账目，发现全系伪造，这次纵火焚户部，逼乾隆开国库交出真账本，太后之弟贵荣伏诛，本想借刀杀人，反而弄巧成拙，一件牵动朝野的大案，全是乾隆惹的祸。乾隆宠信纳善，纳善投其所好为他敛财，夺民间店铺，关朝廷太学，日进斗金，人称《抢钱皇上》。刘统勋冒死进谏，福康与纳善斗个你死我活，乾隆搜捕朝臣下狱，不论忠奸，一概全杀。刘统勋三封锦囊妙计，算无遗策，毫不落空，乾隆嗤之以鼻，一意孤行，忽然发现自己也身在狱中，纳善狼子野心已显，陈兵宫外，乾隆身入死地，进退两难，全没辙了。
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这是一部以加拿大阿尔伯塔省为背景的跨代传奇故事，讲述了一个家庭在幸福和艰难时期共同度过生活的故事。
