凡人少年陆长庚，为救病重母亲，以凡人之躯苦役三年，只求一颗救命仙丹。机缘巧合下，他因诚实通过河神考验，获得一把能劈开空间、连通仙府的上古仙斧。凭借仙斧与五行杂灵根的废物资质，他在绝境中逆天改命，踏上修仙路。为求得母亲解药，他被迫卷入太微门四大长老与前代掌门遗留的血仇漩涡，成为所有人博弈的棋子。身处死局，他一边藏拙周旋于各方势力之间，一边与同样心怀死志的疯癫护法莫老结下亦师亦友的羁绊。最终，他在死局中破局，拿到解药全身而退，带着故人的嘱托与信念，真正踏上了那条属于自己的仙途。
习得一身本事的巫医嫡传孙大为下山入世，没有天大的抱负，只想家人健康快乐，自己能够治病救人赚点小钱，却没想到总有麻烦找上自己，面对尘世种种诱惑纠葛，且看一个胖子如何扮猪吃老虎，并将巫医发扬光大。
