从外地媳妇冯晓琴大着肚子嫁到顾家算起，已经有十年了，而大姑姐顾清俞却一直提防着这个把“改变命运”写在脸上的女人。冯晓琴督促老公顾磊向双胞胎姐姐顾清俞借钱买房，却被顾清俞巧妙化解，还透露了自己买豪宅的计划。顾磊意外去世之后，姑嫂间矛盾不断升级，单亲妈妈冯晓琴几近绝望，但也由此开始了探索自身价值的过程。她靠自己的智慧与韧性，筹划敬老院“不晚”，并将其做大做强。顾清俞为了少女时期的梦，从闪婚到闪离，在现实与梦想中重塑了自己对生活的认知。两个女人从对立到相互理解，不管未来再多风雨，也会一起扛着这个家。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
于小娇（傅艺伟 饰）和仇家宝（吕凉 饰）结婚，婆媳关系本就复杂，加之仇家宝此次是第二次婚姻，其家庭关系更是令人头疼。仇家宝的母亲（郑毓芝 饰）自恃甚高，对新媳妇总有诸多看不顺眼的事，明里暗里和于小娇两人较劲。仇家宝还有一个妹妹仇家珠（杨昆 饰）虽已年纪不小但仍旧未婚，常常加入到这场婆媳大战中，使得矛盾激化。这一来，不止于小娇心中叫苦不迭，时间一长，丈夫仇家宝也因为夹板气弄得束手无策。另一头，仇家宝和前妻及其女儿常有来往，在本就不和谐的家庭环境中，于小娇也常常因此忌恨丈夫。婆媳大战谁会是最后的赢家？仇家宝如何权衡丈夫、儿子、哥哥、前夫、爸爸这多重身份呢？
皮姆（金伯莉·安妮 Kimberley Anne Tiamsiri Woltemas 饰）是含着金汤匙出生的千金大小姐，拥有着英俊的男友和一群感情十分要好的朋友。父亲的自杀让男友选择了离开，朋友们选择了背叛，父亲留下的遗产亦被邪恶的继母设计囊入怀中，霎时间，皮姆失去了一切。
该剧讲述一个女人被敌人当作假女儿利用，成为复仇的化身，随着认识到复仇的真正意义而成长和治愈的故事。
USA宣布续订《#南方女王# Queen of the South》第五季。
