在本季首集中，House和Cuddy为上季结尾时的“表白”继续努力－－他们希望他们的关系能维持下去。与此同时，普林斯顿教学医院知名的神经外科医生患上疾病，不得不缺席多场手术，威胁到医院作为一级急救中心的信誉。为了尽快治好这名同事，豪斯的医疗组想了很多办法。但他们发现这名同事的 豪斯医生 第七季问题并不仅仅是疾病，还有深层次的原因。他们向豪斯求助，但豪斯一如既往地不予理睬，让他们自己去处理。
布莱德·科维在海岸边神秘失踪，原因不明。多年后，一个U盘将改变埃莉诺·班尼特的生活。
游德是泳队的创办人，早年与妻子离婚（邓萃雯 饰）。大女儿游娴（陈文媛 饰）留在父亲身边，次女游颖（唐宁 饰）则跟着母亲生活。颖一直不喜欢自己的父亲与姐姐，更常常与他斗气，意想不到的是两姐妹同时爱上了队友Edwin（萧正楠 饰）。一向迁就妹妹的娴因此与Edwin保持了一段距离。颖是游泳健将，但颖一直不相信父亲不修边幅的样子就是当年的飞鱼王子，于是她加入了与父亲对立的泳队。两个泳队都为了最终的游泳大奖赛努力，这时游德队里不够人参加比赛，娴虽然对游泳颇有研究，可是长短脚的她极少游泳。这时她希望妹妹能够回到自己的队里帮父亲胜出比赛。在姐姐的努力劝说下，颖才放弃了原来的队，加入到父亲的队里。可是这时发现，颖的神经系统受药物所损，而药物正是原来泳队坚持服用的，但比赛迫在眉睫了……
新元文明，二百五十三年，犯罪率升高是否与“零度共情者”相关，正成为这个社会越来越让人瞩目的话题。一起送货员被谋杀案牵扯出了一个犯罪团伙，而真凶被确定为最能引起社会讨论的“零度共情者”，案子虽然顺利结束了，但负责该起案件的特调组探员骆为昭却意识到一切并没有表面看起来这么简单。之后人口失踪案、富豪车祸案、走失大学生遇害案，一个个“零度共情者”被推到公众面前，骆为昭（付辛博 饰）意识到除了这些被推出来的凶手外，实习探员裴溯（张新成 饰）似乎也牵扯其中，几起案件背后还另有其人在穿针引线。最后这些犯罪势力被一网打尽，公众也意识到基因决定不了一个人的优劣、善恶，人可以战胜基因，人可以自由选择，只要心存希望之光，哪怕身处幽暗深渊，也终有一天会回到阳光之下。
九十年代初的北京，少年秋水身体蓬勃发育，借助于“流氓”孔建国的野性教育，一股熊熊燃烧的荷尔蒙从秋水身上悄悄觉醒。与此同时，清新绝丽的少女朱裳闯入了秋水的生活，搅动了秋水和筒子楼一起长大刘京伟、张国栋的玩闹生活。三人开始情窦初开。青春躁动，对一个女孩的迷恋渐渐成了秋水的主要生活，但内敛秀气的秋水一直不敢向朱裳表白。高考结束，秋水向即将去外地求学的朱裳求爱，但一切都已经过去，包括青春，包括扑通作响的十八岁心跳记忆……
三位发小时隔20多年后在一场葬礼上相遇，此时他们的人生正值重要关口，境况窘迫。甄开放（蒋欣 饰）发现丈夫宋明远（邵汶 饰）另有新欢，毅然决定离婚，然而又因与外包购物节目公司副总在理念上不合，丢了购物台编导的工作，只好开起专车。她将父亲甄建国（刘佩琦）从古城接回，带着3岁大的女儿生活。欧阳严严（郭京飞 饰）是北京某医疗器械公司的销售总监，年薪百万，家庭美满。当他心心念念想打败的竞争对手因劳累过度命悬一线时，欧阳严严重新开始思考“成功”的定义。他提出了辞职，而身为护士长的妻子赵雅茹（钱芳 饰）完全不能理解，家庭发生了巨变。萧晴（刘孜 饰）是航空公司的乘务长，丈夫袁磊（那家威 饰）是剧组的武指，聚少离多的两人犹如丧偶式婚姻，而长期与姥姥姥爷生活的女儿萧春泥（徐沐婵 饰）也成了典型的“留守儿童”。这天她听到一个噩耗——春泥竟然从大学退学了；三人因为生活的突变，渐渐聚集在一起。民航机长司问渠（李光洁 饰）技术过硬，帅气多金，却因原生家庭的状况在他内心留下了深刻阴影，对婚姻存有畏惧。因一次意外结识风风火火的甄开放，他就此卷入三个发小的纠葛。甄开放开专车的历练使她对以前电视台的职业生涯进行了重新思考，而她与司问渠这个不婚主义者擦出的火花在延续中也遇到了重重困难；欧阳严严短暂休整后开始重新创业，却发现了“职场精英”和创业者的界定是如此不同；萧晴一生为了女儿打拼，灰头土脸，可是女儿的所作所为却证明她的用心良苦都是错误。三位发小和司问渠不期然的生活开始交织。他们回望过去，重拾温暖。该剧用平和从容的方式来反映现实的焦虑。面对未来，信念执著。
该剧改编自同名网络漫画，讲述从小因为长相丑陋而受欺凌的女主角在整容后，以为能够过上新生活，却在进入大学后经历与梦想中完全不同的挫败，在过程中找到真爱的故事。
USA宣布续订《#南方女王# Queen of the South》第五季。
