本作主人公是三只拟人化的熊，分别是热血灰熊Grizzly（埃里克·埃德尔斯坦 Eric Edelstein 配音），宅男熊猫panda（鲍比·莫伊尼汉 Bobby Moynihan 配音），全能北极熊Ice Bear（迪米特利·马丁 Demetri Martin 配音）。三个熊兄弟一同住在森林的一个山洞里，常常碰到出其不意的事情，它们既有人类朋友Chloe，也有大脚怪朋友查理。三个熊兄弟按照周围人类的行为准则，竭尽所能成为人类社会的一员。
游戏降临，世界规则重构，人类踏入全民转职时代。天才少年叶尘觉醒隐藏职业死灵法师，遭众人嘲笑其消耗寿元。然拥有不死之身的他，召唤黄金亡灵军团、骸骨巨龙，更让魔王撒旦降世，令世界震惊。
鼠老大因目睹神兽玄龟逃离引发鼠村暴乱，凭借特殊的纯净体质幸存却遭族人攻击，被药庐弟子四亭救下。为救鼠族，他携护卫八當踏上寻药之旅：穿越沙漠遇肥怪，逃亡中结识青狐，揭露白狐因炼金术失控酿成悲剧；勇闯诡市赌局，智破白狐设局，最终以青狐遗留的"有悔泪"为药引化解鼠族危机。历经沙漠险境与诡市赌局，鼠老大在玄鸟指引与挚友相助下，以纯净心灵破除贪欲枷锁，见证白狐忏悔救赎，最终携药引重返鼠村，完成自我成长与族群救赎的双重使命。
