“真的有哥哥的人才不会是兄控！”每天坑妹一万次的哥哥和暴走的妹妹相爱相杀，还有众好多基友加戏不断，日常小片段却会让人捧腹大笑不止。这个兄妹番才不是什么德国骨科......
与人斗：大黑，你去当诱饵！二驴子，你踹他屁股，我敲丫后脑勺！与鬼斗：大黑，吐血喷它！二驴子，放屁熏它，我用神火霹雳丹炸它！与妖斗：大黑，五步倒三倍量！二驴子，捆妖绳，迷魂阵伺候，我锅呢？与仙斗：大黑，不要莽，苟一波！二驴子，不要怂，驴死吊朝上！我还有事，先走一步！与天斗：其乐无穷。吴北良：仙草、灵气、鬼晶，妖丹都是我的，谁敢抢试试？二驴子，关门，放大黑！一人一驴一狗去修仙。
皇太子在一次民间出巡，邂逅了一位民间女子。这位女子为皇太子诞下一名女儿。适逢盗贼作乱，皇太子与母女俩失散。数年后，皇太子已登基成为皇上，并寻回失散的女儿──甜丝丝。丝丝在民间流落多年，沾染了民间的市井习气，加上生性懒散，皇上为之头疼。皇上为了让丝丝成为一个高贵的格格，于是把她送进尚书房学习。甜丝丝格 格那顽皮、爱捣蛋的可爱性格为皇宫带来了新冲击，故事亦由此而起。此后，甜丝丝认识了尚书房班长心柔柔、从西洋归来的华伦，以及后备武状元白米饭。这四位好友与讨厌小朋友的大臣王坤，在皇宫发生连串趣事。
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21世纪，原本能量稳定的人、神、妖三界由于人类社会的飞速发展而失去平衡，神、妖两界紧急启动救世计划，决定派出一批神仙、妖怪来到人界寻找救世方案。苏莫婷是一个带着“神妖之子”身份的社畜女青年，在被父母以“独立自强”为理由请出家门后，遇到了同样流落人间的二货帅气小萌神——天机星以及神秘沉稳酷猫妖——地魁。在土地的主导下，三人结成救世组合，开始上演搞笑而又扎心的无厘头日常。
