在设置自动贩卖机公司做销售的滨崎光生（瑛太 饰）爱好甜食和小动物，喜欢整洁有序。可偏偏他的妻子结夏（尾野真千子 饰）却是个心胸开阔但在光生看来粗鲁无礼的人。二人结婚快两年，至今未被光生找到丝毫合拍的地方。感到无比痛苦的光生无数次动了离婚的念头，可都被这样那样的事情给打断。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
无极网新晋员工甄可意（董晴 饰）在误打误撞之中唤醒了睡眠舱里的甄骏（陈哲远 饰），因为甄可意拥有着和甄骏兄长极为相似的长相，因此被甄骏当成了这个陌生世界里的唯一一颗救命稻草，因而为死死地抓住不放。无奈之下，善良的甄可意只得和甄骏开始了同居生活。刚开始，甄骏这个“老古董”无论是性格还是生活习惯上都和甄可意大相径庭，两人屡屡产生误会导致关系十分的紧张，但随着时间的推移，甄可意发现了甄骏身上可贵的品质，两颗心渐渐的拉近了距离。然而，当甄可意得知，甄骏竟然就是自己族谱里的“老祖宗”时，她对自己的感情产生了犹豫。
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冰河卫（江口德子 饰）是衔着金汤匙出生的千金大小姐，从小就过着富足的生活，长大之后，她更是将全部的心思都投入到了工作和赚钱上。冰河的努力令她获得了社会的肯定，某一年，她甚至得到了白金年度女性奖。可是，再多的荣誉也无法填补冰河内心的黑洞。父母早逝的阴影从小到大一直伴随着她，令她封闭起内心，不愿意流露任何的感情。虽然冰河事业无比的成功，但是在生活里，她却没有一个能够交心的朋友。春野优（赤楚卫二 饰）的境遇和冰河恰恰相反，他出生于贫困的家庭中，虽然生活拮据，但他却是在父母和兄妹的爱之中成长起来的，因此，春野总是能够扮演那个给予别人关怀的角色。这样的春野，在机缘巧合之下来到了冰河所经营的公司里做实习生。
生活在乐山的女孩夏果（钟楚曦 饰），和男友郁见（刘学义 饰）过着稳定且安逸的生活，却偶然得到了去往上海工作的机会。一边是机遇与挑战并存的都市生活，一边是一眼能望到头的平凡人生，她会如何做出选择？
