故事发生在民国初年，江南望族姚家的少奶奶曾淡云（林韦君 饰）被二奶奶赵翠屏诬陷，被指控她与管家刘子浩（江宏恩 饰）有私通关系。曾淡云怀孕的身体遭到了姚家家法桃花烙的处罚。刘子浩好心相救，并将曾淡云带回了他的老家，介绍给自己的妻子宝春认识。曾淡云在刘子浩的陪伴下顺利分娩，生下了一个女婴，而同一天，宝春却遭遇难产，产下一个儿子后就离世了。多年后，赵翠屏得知曾淡云的下落，并错误地认为刘子浩的儿子是姚家的后代，于是强行夺走了孩子，将其改名为姚靖石（霍政谚 饰）。曾淡云的女儿念慈也被沈家收养，改名为沈雁容。
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拥有超异能的女主角安小童（宣璐饰），因为拥有“天使之眼”，能够看到常人看不到的魂灵，以此为契机帮助身份为警察的江一鸣（王羽铮饰）侦破案件，而在两人携手侦破案件同时，也发现了邪恶势力的重大阴谋。
USA宣布续订《#南方女王# Queen of the South》第五季。
