该剧讲述了国企干部齐本安（靳东 饰）临危受命，团结广大干部群众，加强党风廉政建设，挽回流失的国有资产，带领企业在经营困境中成功突围的故事。故事仍然发生在汉东省京州市，时间为《人民的名义》反腐风暴半年后：京州一家有着八十年壮阔历史的大型国企中福集团在转型期陷入困境，其中既有市场变化的因素，也有不可忽视的严峻的腐败问题。一场意外的爆炸，炸出了五亿资金的离奇失踪，将各种尖锐复杂性的矛盾逐步暴露出来。党政高官、企业高管、社会各界、底层弱势群体，各类栩栩如生的人物——你方唱罢我登场，故事惊心动魄……
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李家瑜（姚芊羽 饰）本以为自己是天底下最幸福的女人，有着爱她的丈夫贺浩泽（李泰 饰）和情同手足的闺蜜周心妍（申珉熙 饰），可她万万没有想到的是，这两个她生命里最信赖的人竟然联起手来，在暗中陷害她，甚至想要她的小命。当李家瑜挣扎在生死线上的时候，是善良的咖啡师林天明（李威 饰）向她伸出了援手，李家瑜这才捡回了一条命，却失去了曾经的那段惨烈的记忆。随着时间的推移，李家瑜和林天明之间渐渐产生了真挚的感情。可就在这个节骨眼上，李家瑜的记忆回复了，她选择暂时搁置眼前的幸福，要为自己失去的一切讨回一个公道。
塔尔科特·加兰（Talcott Garland）的父亲去世，打破了他平静的生活。玛丽亚·丹顿（Mariah Denton）曾是一名记者，也是一名狂热的阴谋论者，她质疑加兰父亲的死因，认为他是被谋杀的。
剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。
