1963年，在冷战太空竞赛中，美国政府秘密发射了升天号（Ascension）太空飞船，携带着一百名男女老少，完成一项世纪航行：寻找新世界，保存人类生命火种。这段旅程期初一切顺利，但很快就陷入了巨大的危机之……
在逃亡中，受伤的琼和逃亡的女仆们在一个农场找到了避难所。在基列，被监禁的劳伦斯试图避免死刑。莉迪亚阿姨对86名在“天使之旅”中遇难的孩子感到震惊。
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
高冷的孙子和轻松搞笑的爷爷，有着严重的代沟，一次偶然的巧合让两人灵魂互换，又莫名卷入一场凶杀案，通过“大”孙子和“小”爷爷的不懈努力，终于让罪犯伏法。
