无极网新晋员工甄可意（董晴 饰）在误打误撞之中唤醒了睡眠舱里的甄骏（陈哲远 饰），因为甄可意拥有着和甄骏兄长极为相似的长相，因此被甄骏当成了这个陌生世界里的唯一一颗救命稻草，因而为死死地抓住不放。无奈之下，善良的甄可意只得和甄骏开始了同居生活。刚开始，甄骏这个“老古董”无论是性格还是生活习惯上都和甄可意大相径庭，两人屡屡产生误会导致关系十分的紧张，但随着时间的推移，甄可意发现了甄骏身上可贵的品质，两颗心渐渐的拉近了距离。然而，当甄可意得知，甄骏竟然就是自己族谱里的“老祖宗”时，她对自己的感情产生了犹豫。
金田一一（道枝骏佑饰）祖父是名侦探金田一耕助，是一位天才高中生侦探，用超过IQ180的头脑解开了充满难解之谜的杀人事件。平时是个充满热情的高中男生，事件发生后，会与青梅竹马的七濑美雪（上白石萌歌饰）、警视厅搜查一课的剑持警部（泽村一树饰）一起，揭开大胆而缜密的诡计，追查犯人们可悲的动机。
三十年代的上海滩，黑帮横行、列强分割，要在这里闯出一片天，除了有实力，你还要比别人都要狠。于是，这里成了冒险家的乐园，成了机遇与成功的集散地。任鸿飞（张智霖 饰）和龙五（邵仲衡 饰）都是自幼父母双亡的孤儿，两个无依无靠的孩子成了结拜兄弟，互相帮忙着熬过了艰苦的成长岁月， 两人终于长大成人了。
《铁齿铜牙纪晓岚3》由“好女争锋”、“假作真来真亦假”、“江湖江湖”、“辨奸计”和“胭脂红”五个单元故事组成。故事由神秘的江南女子陆琳琅（张庭饰）的出现而变得一波不平一波又起。陆姑娘深受乾隆（张铁林饰）宠爱，暂住纪晓岚（张国立饰）府上。然而和珅（王刚饰）早知陆姑娘身世， 为斩草除根，多番设计陷害陆姑娘。幸得纪晓岚解救，并一洗陆家冤情。然而这三个老男人却都陷入了儿女情长的重重矛盾中，本不平静的京城更是风波不断。
