民国时期，外地求学的酒坊传人吴皖忠接到一封电报，让他迅速赶回家中，见病危老母，回到家之后，他才发现这是父亲的一个阴谋，想让他和王家女子结婚，取得药酒“红粉佳人”的配方。“红粉佳人”佳酿重新出世也是吴皖忠自己的想法，但他不屑于此种亵渎爱情的行为，为此他离开家，到省城从小工做起，力图证明光明大道也能实现心中理想。就这样，在挫折和磨难当中，吴皖忠终于成功。日本人侵略中国，为了坚守民族的信念，为了家、国、天下，吴皖忠把“红粉佳人”美酒变毒药，让这些刽子手在幻梦中走向灭亡。
武馆女掌门黄小鱼作误闯娱乐圈，意外成为当红明星袁帆的贴身保镖，正式开始甜喜过招的同居生活。黄小鱼也向袁帆坦白了自己被大热武侠游戏《新斗罗大陆》NPC附身的秘密，开启了一段游戏和现实双线开恋的高甜时光。
福山雅治饰演从美国临时来到日本FBI搜查官皆实广见，他因过去的某个事故而失去了双眼的视力，但能利用敏锐的分析力、嗅觉、触觉来解决事件他是在FBI中被称为“LAST MAN”的最后的王牌。大泉洋饰演被指派给皆实的警察厅人才交流企划室室长护道心太朗。家中世世代代担任警察厅长官的心太朗有着绝对的正义感，也有为了抓住犯人不择手段的一面。这样的二人组成搭档，共同解决事件。
