故事发生在明朝末年，胡、苗、范、田四家人本是至交，却因为一场误会而结下了血海深仇，其后人们更是为了争夺明室遗留下来的宝藏而大打出手死伤无数。胡一刀（吕良伟 饰）侠肝义胆想要使沉冤得雪消除误会，却遭到了田归农（曾江 饰）的陷害最终命丧苗人凤（谢贤 饰）手下。
幸福不動產公司為了回饋客戶，製作大台北地區凶宅地圖資料庫，推出「幸福凶宅APP」，方便海內外購屋客戶上網查詢，以免不小心買到凶宅而發生糾紛，便成立專案小組調查凶宅。 為了處理失蹤爸爸留下的凶宅，愛錢的仲介經理正妹陸安琪，帶著容易見鬼的菜鳥助理游大志，接下了公司委派的凶宅調查工作…
沈笑（高圆圆 饰）是一名成绩优异个性独立的女高中生，由于不满学校违反教育局规定利用摸底考试分流差生的举动，沈笑参与了班级里几个学生组织的偷试卷的行动，她照着偷来的试卷做出了一份“标准答案”，却也因此被卷入了麻烦之中，同学的自杀和背叛让沈笑看到了人生黑暗的一面。林季红（孙嘉一 饰）是沈笑的好友，而林季红的哥哥林季军（田小洁 饰）竟然是一名凶残冷酷的毒贩，与此同时，他也是沈笑身为警察的父亲沈锡良（张志忠 饰）一直在调查和追捕的罪犯。对这一切并不知晓的沈笑不明白为何家人如此反对她同林季红的交往，心生叛逆的她处处和母亲作对，甚至放弃了高考。
本作品改编自村田浩二的同名漫画，是 2021 年 4 月播出的电视剧《高根之花》的续集。在前作中，高峰花，又名“花”，是一位非常成功的白领，但她的恋爱水平却只相当于小学生，并爱上了无用的员工若木刚，比她年轻。 《高根之花小姐2》以花和若木开始了一段非常纯洁的关系。
费德里科·赛里格曼（何塞·科罗纳多饰）为了养病而从通信公司退休，这场疾病让他在两年间一直处于被边缘化的状态。回来后，他发现儿子们变得陌生了，并且正在将生意往他厌恶的方向发展。费德里科会不惜一切代价阻止孩子们毁掉自己的传承。
