该剧借由“灵魂互换”的强设定展开，讲述了新人戏剧导演聂伟（崔雨鑫饰）和女友悦悦（洪一可饰）两人从校园初入社会面临的种种难题和考验。刚毕业一年的聂伟一直接不到戏拍，经历从明星学长到送餐小哥的巨大心理落差，沉重打击了他的自信心，也导致了他和悦悦的分手。此时落魄的聂伟看到一家科技公司在巨额奖金召集产品测试员，为了凑够剧场的租金聂伟当场签了合同，因此与前女友悦悦互换了灵魂，两人开始了分手后又被迫体验对方生活的搞笑之旅。
作为一群野蛮人的首领，塞瓦斯蒂安·本图拉，外号"毒液"，多年来一直在亚马逊屠杀西班牙国王的驻军。当这位美洲最无情的叛徒最终被抓获时，国王提出了一个令众人惊讶的提议：让"毒液"凭借他的傲慢和无畏来训练驻军。与此同时，警长被判处死刑，并等待执行。他知道贡萨洛永远不会原谅他，因为他杀死了贡萨洛的妻子。尽管如此，他还是决定给他的弟弟写一封信；侯爵夫人不愿意接受埃尔南将被处死的事实，并将尽一切努力拯救他。玛尔格丽塔摆脱了她在前几集里的穿着习惯，开始了新生活成为王后的裁缝师。也就在那时，她和贡萨洛的感情更近了一步。在这对主角被爱滋润的时候，镇上将经历巨大的变化，他们最亲爱的一位乡亲的意外死亡将使他们陷入深深的悲伤之中。
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一名记者在阿拉斯加寻求一个新的开始，为安克雷奇的一家报纸工作。
现代女孩成苏叶满脑子稀奇古怪的生意经，可惜无处发挥。她误入神秘人叶拾一的酒馆，穿越进经商游戏的古代世界野狼城。成苏叶可以在此地行商，实现自己的梦想，作为交换她要查清“青郎”之死的原因。野狼城迷信大祭司的力量，百姓讳疾忌医。成苏叶从天而降，被百姓当成可以驱赶病魔的神女。为活命，她只好假装神女，与来自中原的神医竹石祯合伙治好了城主的顽疾。成苏叶与竹石祯一个是来自现代社会、满脑子生意经的“奸商”，一个是深受儒家文化影响、励志悬壶济世的“仁医”，二人的合作从一开始的鸡飞狗跳到默契渐生，直至擦出了爱情火花。同时，野狼城的王子哈克对成苏叶一见钟情，展开了热烈追求。成苏叶调查青郎的过程中，发现了大祭司篡权的阴谋，遂与竹石桢、哈克联手，对抗大祭司及其背后的势力，守护了野狼城的安宁。
女捕头李一月赴西北查案与北海龙三太子童灵相识互生情愫，却被上仙的心魔魇设计反目成仇。月老为保住二人性命，抹除其记忆，二人从此分离。三年后，李一月与童灵意外相逢，二人阴差阳错下再次爱上对方，并携手消灭魇、拯救人间。
FX续订《白粉飞》第六季最终季。
