主要讲述由孙坚饰演的现代法医杨秋池偶然穿越至明朝，凭借自身聪明才智和三寸不烂之舌，顺利升职、加薪，实现屌丝逆袭的故事。

历时五年的西剑流之乱终於结束，藏镜人重伤昏迷，史艳文之子俏如来（史精忠）成为百武会之主，俨然成为武林龙首标竿。表面上和平的中原暗潮汹涌，而暗地里，天时将至，三百年一启的伏羲深渊，即将打开九龙之秘，在苗疆大祭司指引下，苗王倾尽一国之力，尽出苗疆精锐，要夺得九龙天书与三王骨。始帝陵中深藏的秘密即将揭开，蛰伏千年的墨家传人与鲁家传人，也将被卷入这场乱世波涛。而暗地里，前回灵魔大战当中的魔族幸存者魔司令，欲找回当年大战魔方统帅妖神将，再度开启魔世，暗中潜伏的十三万魑鬼大军蠢蠢欲动，为阻人间浩劫，灵界大师兄梁皇无忌首当其冲，成为妖神将首诛目标。一场灵魔大战无可避免。危急存亡关头，中原群侠，雪山银燕、剑无极、独眼龙，却又卷入自身爱恨情仇，中原与东瀛第一剑客，任飘渺、宫本总司，相约在不悔峰上一决生死，宁静过後，一场暴风雨即将展开。历史的巨变来临，史艳文、俏如来、雪山银燕、剑无极，独眼龙，要如何面对这波时代洪流？握天书，掌世局，九龙动，天地开。

该剧分为《九阴真经》《东邪西毒》《南帝北丐》《五绝争锋》四个单元。《九阴真经》单元讲述了海商之女梅若华，少时遭奸人灭门，自此背负血海深仇。她因缘际会拜师桃花岛，从此改名梅超风，并与师兄陈玄风暗生情愫。梅超风一心想修习绝世武功复仇，误以为黄药师私藏《九阴真经》不愿传授，梅陈二人情根深种，定情盟誓，决定携手盗取经书，叛逃出岛。二人练成九阴白骨爪，黑风双煞，一战成名，却注定无法长相厮守。《东邪西毒》单元讲述了黄药师、欧阳锋，两个初涉江湖之怪人，一个逍遥近似仙，一个天真如孩童，亦敌亦友，亦正亦邪，他们用自己的规则打破江湖秩序，掀起一场云谲波诡的乱世纷争。《南帝北丐》单元讲述了逃婚出宫的大理世子段智兴与丐帮弟子洪七一见如故，乌蛮女子依火误将洪七当作和亲对象，一场乌龙成就命定缘分。

远离中原的蛇岛上，独龙尊者带着徒弟金世遗（林峰 饰）生活，将毕生绝学传授给他。一天毒龙尊者突然走火入魔而死，临死前吩咐金世遗带着亲笔书函回到中原交给邙山派掌门吕四娘。向来在孤岛长大不懂中原礼节的金世遗衣衫褴褛地踏上中原土地，被误认为是丐帮弟子卷入帮派纷争，出手不凡的他引起了邙山派女弟子谷之华（李彩桦 饰）的注意。而血滴子杀手厉胜男（叶璇 饰）也盯上了金世遗，更对他进行颠倒黑白的教育让他对付正派人士。在前去邙山的途中，金世遗与谷之华渐生情愫，然而厉胜男也对金世遗产生了微妙的女儿之情，这不能出口的爱意与自己特殊的身份令她喜怒无常，金世遗捉摸不透。随着门派纷争进一步扩大，金世遗与厉胜男、谷之华这两位绝代女子也经历了感情涤荡。

从小被神奇婆婆抚养长大的阿日（郭晋安 饰）和阿月（张卫健 饰）是一对性格不尽相同的好兄弟，都练就了一身的好功夫，为人也都极尽狭义，被皇上御封为日月神侠。在闯荡江湖的过程中，他们先后邂逅了各种奇异之人、奇异之事，结识了千金大小姐裘菁菁（杨羚 饰），金华，银柳等人，阿日和阿月和她们发展了纠葛的多角恋。

钟馗是中国古代民间传说中驱鬼辟邪之神，从古至今，钟馗打鬼捉妖的故事几乎人人熟知，足见钟馗在民间的影响极为深广。据古代典籍记载，唐玄宗登基那年，钟馗赴长安应试，被主考官誉称“奇才”，取为贡士之首。可是殿试时，奸相卢杞竟以貌取人，迭进谗言，从而使其状元落选。钟馗一怒之下，头撞殿柱而死，震惊朝野。玄宗下昭封钟馗为“驱魔大神”，遍行天下“斩妖驱邪”。玉帝感念钟馗为争公道，不惜以身殉道，因此封神，令钟馗专管凡尘不平事，为人间降妖除魔。于是钟馗带领他的结义兄弟柳含烟、王富曲开始了他们惊心动魄、可歌可泣的伸张正义之行。

少年剑客飞(黄元申)一心想扬名天下，机缘巧合，与被誉为「小李飞刀，例不虚发」的李寻欢(朱江)成为莫逆之交。欢因误伤义兄龙啸云之子，重遇阔别廿年的龙和已成为龙妻的旧情人林诗音(李琳琳)。时梅花盗重现江湖，掀起一片腥风血雨。龙为恐欢、音二人旧情复炽，诬害欢为梅花盗，飞为救好友，独闯龙潭，惜不敌，更受重伤，幸得天下第一美人林仙儿(黄杏秀)相救，并对仙之美貌倾心。欢在少林受公审，飞为替欢洗脱罪名，冒梅花盗之名犯案却失手就擒。众以飞要挟欢就范，欢幸得高僧相助，揭破少林经书失窃之谜，少林方丈遂让二人下山，侦查梅花盗之真正身分。飞竟发现仙就是梅花盗。仙被欢揭穿身分后，与飞音讯全无。两年后，兴云庄藏有武功秘籍的消息传遍江湖，已隐居的欢为保护李诗音(温柳媚)，再次卷入武林纠纷。原来整件事是仙的阴谋，目的是利用金钱帮帮主上官金虹(张冲)夺取秘籍的野心去对付欢。欢得高人孙老先生(光毅)及其孙女小红(欧阳佩珊)相助，得悉底蕴，更重见飞。飞意志消沈，而且深信仙已改邪归正。欢欲揭穿仙真面目，但仙诡计多端，反而令飞误会欢。未几，欢接到上官的挑战书，而飞亦发现仙与上官的暧昧关系，悲痛莫名。决战临近，欢与上官之战，究竟会鹿死谁手？飞又能否慧剑斩情丝？

刘宋元嘉年间，天下积弊积弱，侠女骊歌（李沁饰）不解监政刘义康（秦昊饰）暗中蛰伏之志，误以为其纵容奸佞，祸患朝堂，欲借太妃寿宴献舞之机将其刺杀，不料却沦为刘义康和奸佞陆远（戚跡饰）生死相夺的棋子。阴差阳错之间，骊歌成为沈家将门嫡女，并与刘义康联姻。刘义康和骊歌民间相遇，共同调查陆远，不明身份的两人几经患难，情愫暗生，却囿于婚约只能忍痛惜别。大婚之夜，刺杀之时，四目相对，情仇难辨！陆远与太妃合谋治罪沈家，刘义康与骊歌化解误会，力破死局！边关秋犯，刘义康征战，陆远暗算，骊歌千里奔赴沙场力挽狂澜，助刘义康凯旋归朝。朝堂之内又遭到谢、王家族势力扑压，伉俪二人携手制敌，感情浴火弥坚，共同守护一片盛世昌荣。山野烂漫，梨花盛开，爱人携手，共赏繁华……