《今夜不设防》是由重庆广播电视集团下属的重庆电视台电视节目制作有限公司出品的一档都市女性情感节目。该节目的前身是受到广大听众欢迎的同名深夜谈心节目。在2006年“五一”黄金周播出的《今夜不设防》全新改版，不但是重庆电视台首部普通话情景剧，更成为国内领先的女性故事演绎版访 谈节目。该栏目聚集了重视集团优秀的创作摄制班底，更由著名三大美女主持人曼华、波尔和玲稚以“女人的闺中密友，男人的红颜知己”的形象担岗主持。
唐末年间，李清流是商界巨贾，此时他正在都城一间酒楼内展示自己的丝绸庄的金丝成衣，而在酒楼外，龙竹帮的老大龙傲一正在与欺压百姓的蛇帮进行一场殊死搏斗。这两人原本是没有交集的，但因为金线失踪案两人联手破案，李清流和龙傲一从双方身上都学到自己没有的东西。奸商陷害平民百姓流离失所，李清流是商界代表也被推到了风口浪尖，之后他皇子的身份也被揭开。李清流为了保护龙傲一和平民百姓只能进宫。龙傲一为了给百姓伸冤也进了宫，与李清流再次相遇，两人联手揭开真相，最终奸商的计划失败，都城再次回归平静，李清流和龙傲一也携手共度一生
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上世纪八十年代初，在广州市的麻洋街长大的少年欧小剑从警校生退学后，变成了自甘堕落的小混混，这让与他一起长大的马晓晓很不理解。两人发生争执，然而这一幕被暗恋马晓晓的易东东看到。新搬来的易东东很快和麻洋街的孙隼、梁小宝、曾好、马达达等同龄人打成一团，紧接着一连串的突发事件也让他慢慢和欧小剑、马晓晓有了关联。众人在麻洋街经历了鸡飞狗跳的青葱岁月，也镌刻了独属于他们的青春。
艾美丽（姜瑞佳 饰）怀揣着成为空姐的梦想，报考了某航空公司乘务员的选拔赛。哪知道在节骨眼上，却犯了肚子疼的毛病，因此错失良机。葛爷爷（刘文治 饰）是老一辈航空人，他一直在苦苦寻找已经牺牲的老战友的后人，却想不到，站在眼前的这个傻乎乎的姑娘艾美丽正是他毕生寻找的那个女孩。
退休教授查尔斯在妻子离世、无所事事的一年后，应征了私家侦探朱莉的线人广告，潜入三藩市一家养老院秘密调查一起珠宝失窃案。他在养老院中与人相处建立友谊，同时也与疏远多时的女儿重建关系。
冷静理智的法政部高级化验师高彦博（欧阳震华 饰），洞察力过人的他单凭一条头发、衣物纤维便能协助警方破案。但他没有想到的是，妻子的弟弟、身为法医的古泽琛（林文龙 饰）和高级督察梁小柔（蒙嘉慧 饰），都怀疑彦博毒害了自己的妻子。
故事发生在1941年的中国，纷飞的战火让百姓们的生活陷入了穷苦和困顿之中。桂庭（高鑫 饰）无法忍受拮据的生活，抛弃了妻子雪儿（贾静雯 饰），和一直爱慕着他的富家小姐廖婉贞（许榕真 饰）走到了一起。绝望之中，雪儿想到了了结自己的生命，却在命悬一线之际被白朗（黄少祺 饰）救下。
