该剧以吉姓一家三代人为主线，讲述外卖小哥吉小禾（邓超元饰）和元气少女苗卿卿（孙芮饰）意外来到80年代，回到了出生地吉祥村，遇到了吉小禾年轻时候的父亲吉荣光（张欣尧饰）。80年代初，吉荣光的日子过得一塌糊涂，因母亲的病欠了同村村民大笔钱。吉小禾为帮父亲还债，同时也为了改造吉荣光，带他到镇上做生意。凭借“超越时代”的思想，吉小禾百战百胜，不仅帮助吉荣光还清了欠债，还成功帮助吉荣光追上母亲高大夏（宋睿饰）。随后又帮吉荣光在南繁基地打工的过程中做出贡献，获得“中国紧凑型杂交玉米之父”李老师的赏识。后续，吉小禾更是帮助“瓜类育种专家”吴教授解决了难题，带领村民走上致富道路。通过回到过去体验了父辈对土地的感情，也更加热爱土地和自己的父辈。
20世纪40年代末，自幼生长在江南小镇的女孩田苏菲（赵薇 饰）天真无邪，单凭着一时的冲动便离家出走，踏上革命的道路。这个懵懂无知却美丽率真的女孩被分配到文工团，全无表演经验的她凭借着傻乎乎的热情赢得战士们的欢迎以及师长都汉（孙海英 饰）欣赏的目光。谁知她无意师长夫人的头衔，偏偏恋上来自上海带着贵族公子气质的干事欧阳萸（刘烨 饰）。经过一番周折，苏菲总算与心上人结为连理，只是生活背景和精神层面天然的差距却让他们近在咫尺，宛若天涯。新中国成立后，丈夫不断的背叛以及汹涌的大小运动，让苏菲经历着前所未有的冲击。可她依旧咬紧牙关，凭借着与生俱来的韧劲儿与坚持，谱写了一个平凡女人的史诗……
新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
