21世纪，原本能量稳定的人、神、妖三界由于人类社会的飞速发展而失去平衡，神、妖两界紧急启动救世计划，决定派出一批神仙、妖怪来到人界寻找救世方案。苏莫婷是一个带着“神妖之子”身份的社畜女青年，在被父母以“独立自强”为理由请出家门后，遇到了同样流落人间的二货帅气小萌神——天机星以及神秘沉稳酷猫妖——地魁。在土地的主导下，三人结成救世组合，开始上演搞笑而又扎心的无厘头日常。
斗罗大陆3龙王传说故事结束一万年后，冰化了，斗罗联邦科考队在极北之地科考时发现了一个有着金银双色花纹的蛋，用仪器探察之后，发现里面居然有生命体征，赶忙将其带回研究所进行孵化。蛋孵化出来了，可孵出来的却是一个婴儿，和人类一模一样的婴儿，一个蛋生的孩子。
新纪元2045年，世界各个区域陆续出现“天罚”，被天罚影响的区域会变成游戏世界，男主李肖所在的地区也受到天罚，区域游戏化，他发现自己成为了玩家，区域结界内的大家纷纷继承了之前游戏中的部分能力，如御兽、RPG游戏、解谜类游戏、修仙游戏、格斗游戏等，各显神通，不做统一详细的等级能力划分。自此开始了一场末日游戏的冒险！
