东汉末年，朝纲混乱。内有董卓（吕晓禾 饰）巨奸权倾朝野，专横跋扈；外有黄巾军起义，撼动社稷。时有曹操（陈建斌 饰）韬光养晦，欲为国除害。逃出京城后，曹操与各地诸侯袁绍、刘备（于和伟 饰）、孙坚等二十路豪杰会盟，共同讨伐董卓。几番征战，董卓最终死于义子吕布（何润东 饰）之手。此时大汉气数将近，英雄豪杰皆觊觎天下，因此上演了群雄逐鹿的争霸大戏。关羽（于荣光 饰）、张飞、诸葛亮（陆毅 饰）、周瑜、夏侯渊、陆逊、姜维、司马懿（倪大宏 饰）等风云人物相继入世，魏、蜀、吴三分天下，千古传奇流传至今……
《铁齿铜牙纪晓岚3》由“好女争锋”、“假作真来真亦假”、“江湖江湖”、“辨奸计”和“胭脂红”五个单元故事组成。故事由神秘的江南女子陆琳琅（张庭饰）的出现而变得一波不平一波又起。陆姑娘深受乾隆（张铁林饰）宠爱，暂住纪晓岚（张国立饰）府上。然而和珅（王刚饰）早知陆姑娘身世， 为斩草除根，多番设计陷害陆姑娘。幸得纪晓岚解救，并一洗陆家冤情。然而这三个老男人却都陷入了儿女情长的重重矛盾中，本不平静的京城更是风波不断。
以蓉城市刑侦总队特别行动小组——机动组为故事核心，无论是精心策划的女明星自杀案、机关算尽的入室盗窃案、天衣无缝的金屋藏毒案、步步陷阱的毒贩袭警案……就算罪犯指东打西、狡计百出，也逃不过刑警的火眼金睛。
胡钟秀（潘虹 饰）是一家大型百贷公司的老板，身家数亿，在外人看来能呼风唤雨的女强人心中却有着不为人知的伤痛。丈夫已到天国，生前对她不忠不义，死后给他留下一双儿女——患有沟通障碍的儿子姜希宇（李易峰 饰）和反叛的女儿姜希妮（杜十五 饰）。由于姜希宇在住院期间爱上了护士徐盈（薛凯琪 饰），胡钟秀请院长做媒，但徐盈不为姜家财富所动，她心里早装着另外一个男人韩振宇（李宗翰 饰），而振宇则是希宇爸生前与他人鬼混所生的私生子，胡钟秀碍于脸面未捅破这层窗户纸。此时的徐盈不知道振宇已和他人结婚，后来得知自已苦等了三年的振宇早已结婚，徐盈立刻陷入极度悲伤之中，而发现有机可乘的胡钟秀立刻展开撮合行动……
