东汉末年，朝纲混乱。内有董卓（吕晓禾 饰）巨奸权倾朝野，专横跋扈；外有黄巾军起义，撼动社稷。时有曹操（陈建斌 饰）韬光养晦，欲为国除害。逃出京城后，曹操与各地诸侯袁绍、刘备（于和伟 饰）、孙坚等二十路豪杰会盟，共同讨伐董卓。几番征战，董卓最终死于义子吕布（何润东 饰）之手。此时大汉气数将近，英雄豪杰皆觊觎天下，因此上演了群雄逐鹿的争霸大戏。关羽（于荣光 饰）、张飞、诸葛亮（陆毅 饰）、周瑜、夏侯渊、陆逊、姜维、司马懿（倪大宏 饰）等风云人物相继入世，魏、蜀、吴三分天下，千古传奇流传至今……
1945年，苦难的中国人民取得了抗日战争的胜利。人们脸上露出了久违的笑容，他们此时还没想到，自己的命运还将随着时代的浪涛上下起伏。十里洋场上海滩，风云变幻，霓虹闪耀，红男绿女继续歌舞欢爱，在爱情的馨香中流转徘徊。功勋飞行员唐腾（高云翔 饰）因表妹孟黛的关系邂逅了女中学生沈英（唐于鸿 饰），郎才女貌，彼此越走越近；小英绝美的身材令旗袍裁缝陆小毛（谢君豪 饰）倾倒，他倾尽心力为女神裁制最耀眼的华服。未过多久，国共内战爆发，美丽女子纪雯（孙俪 饰）救走了身处险境的唐腾，而一心嫁给唐腾的小英则留守在动荡的上海。
须弥国大王白因齐（蔡知辰 饰）出生颜值高，智商过人，但在年少登基后，面对权臣当道，经历了被架空和多次暗杀的困境。在一系列刺杀行动中，他意外地爱上了女刺客虞嫣（陈昊蓝 饰）。最终的刺杀行动中，白因齐的忠诚侍卫田小黎（丛健彰 饰）决定拼死保护，三人展开激烈战斗。在一场意外中，因为一枚神奇的怀表，他们三人穿越到了现代社会。白因齐和田小黎来到现代，发现白因齐意外成为了白氏集团的私生子，成为唯一的继承人。尽管身份发生了变化，但依然面临危险。幸运的是，田小黎始终陪伴左右。在现代社会中，他们再次遇到了虞嫣，但她已经不记得过去。于是，白大王展开了一场史诗般的古今双向逆袭之路，同时努力挽回心爱女子的心。
本剧采用插叙的手法，讲述了自上世纪六十年代中期起到九十年代中期，几十年间主人公于抗美不断接受命运的挑战，历经坎坷由懵懂少女成长为坚强成熟的女人，以深沉宽厚的爱感染和拯救他人的故事。并通过于抗美与军区总司令杨三虎一家的情感纠葛，深刻揭示出无论时代变迁，世事变化，只有人与人之间的真情永恒这一主题。那是一个激情鼓荡的年代，在陕北插队的于抗美在一次劳动中腿部意外受伤。在母亲的老首长，南方军区总司令杨三虎的帮助下来到南方军区总医院进行治疗。于抗美凭借超乎常人的勇气，在医院的积极救治下保住了伤腿。于抗美伤愈后，同行的母亲孟梅带着一心要留下当兵的于援朝离开，而迫切想回到陕北重新投入战天斗天的知青生活的于抗美却背负着知青同伴的误解阴错阳差地留了下来。她热恋的知青模范代表何冀中也在感情上远离了他。在杨三虎的妻子邹星华的积极运作下，于抗美穿上了军装，成为了军区总院的一名护士。在所有人以为于抗美攀龙附凤的时候，于抗美却拒绝了上大学提乾等诱惑，没有答应邹星华要她嫁给儿子志西的要求。一场变故袭来，邹星华一病不起，在这个曾经显赫一时的家庭即将分崩离析的时候，富于同情心的于抗美嫁给了身体孱弱的志西，并顽强地挑起了生活的重担。以她的坚强和博爱感染着家里的每一个人，艰难得维系着家里的每个成员。然而命运的曲折还未结束。为了维持一直患有糖尿病的丈夫的用药，于抗美一筹莫展。好友章小毛得知此情，便擅自在军区总院开了药。不料东窗事发。为了洗清朋友的过错，于抗美独自承担了后果，脱下了心爱的军装，毅然孤身投入了改革的大潮。尽管此时丈夫志西已背叛了她，而她仍然承担着丈夫志西的父亲杨三虎的晚年生活及在精神上支撑着老人。并同时照顾着志西哥哥志南的私生子。于抗美在一家公司任职期间偶遇自己以前的恋人萧沧华。几经坎坷，她终于在开创了新的天地的同时，获得了迟来的爱情。本剧以主人公于抗美的生活历程为主线，塑造了一位善良、睿智、可敬、可爱的女性形象。她由广袤无垠的黄土高原走向风光绮旎的南国，沿途留下了激情与欢笑、伤痛与泪水。最终寻找到了那一片回荡着青春旋律的蔚蓝天空。本剧经细腻的的笔触描绘出了一幅气势恢宏的画卷。刻画出了在奔涌的时代大潮中或奋力拼搏或堕落沉沦的众生像。每个人物都鲜活而丰满，每段故事都生动感人。是一部不可多得的现实主义力作。
由曦（孙泽源 饰）是万众瞩目的流量巨星然而文学素养却极差，他非常渴望摆脱偶像的标签，转型成为实力派演员，遗憾的是，在一次非常重要的面试中，由曦遭遇了滑铁卢。尉迟杳杳（卢洋洋 饰）是研究历史的学霸，个性内向的她拥有人群恐惧症，却不得不为了维持生计而给人当家庭教师，就在不久之前，她因为自己的性格而遭到了客户的差评，这令她备受打击。
1963年，在冷战太空竞赛中，美国政府秘密发射了升天号（Ascension）太空飞船，携带着一百名男女老少，完成一项世纪航行：寻找新世界，保存人类生命火种。这段旅程期初一切顺利，但很快就陷入了巨大的危机之……
