紫禁城，以其恢弘的宫殿建筑和绚丽的文物珍藏为世人瞩目，而坐落在紫禁城西侧的中国第一历史档案馆，却鲜为人知。它，保藏着明、清两朝一千余万件珍贵历史档案，其中有皇帝传位的绝密遗诏，有王公大臣办理政务所上的秘密奏章，有全长近千米的刑科题本；有历次科举考试的金榜，还有记录着二十多万皇室成员"尊贵血统的皇族族谱……。举凡国家大政，宫闱秘事，均可于其中搜寻出蛛丝马迹，窥见历史的真貌。这些原始档案以其真实性、系统性而无愧"东方瑰宝"的美誉。每一件档案都承载着一段遥远的历史，述说着一个鲜活的故事。
1979年某日，北京南城某个普通的四合院内，丧偶的酱菜厂女工唐玉秀（闫妮）与离异的消防员程大河（周小斌）结为半路夫妻。之前对于这门婚事，玉秀儿子方海（商子见）认为程家是看重父亲留下的四合院，极力反对，而程母（宫景华）及大河弟弟小林（佟悦）的心思也的确被他猜中。大河女儿媛媛（代乐乐）则像方海仇视大河一样，不拿正眼瞧玉秀。婚后玉秀及大河将夫妻角色摆在最后，协力为一大家人顾后忙前，媛媛及方海渐渐感动于他们的良苦用心。其后，小林在哥嫂的帮忙下，迎娶爱恋许久的莉莉（姚晨）；媛媛与忠厚老实的读书人路南（喻恩泰）成亲；方海得生意人谢伯达（洪剑涛）照顾有了事业，并与青梅竹马的郭小卓（倪虹洁）确定关系；玉秀及大河更是有了自己的孩子程军（董博文）。大家庭摩擦虽不断，却也慢慢奏出和谐曲。没料想，几年后玉秀及大河照顾有加的小林两口子，竟会拿房子及程军同他们说事。
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人類的欲望，可驅使我們超越自我，然而，當欲望失控，過份貪圖金錢與權勢、追求不屬於自己的愛，非份之想被無限放大，一不經意，便陷入道德矛盾的深淵，犯下種種「非份之罪」……新界東重案組接連調查幾宗案件，包括「無臉女屍」、「石棺禁戀」、「一億殺機」、「危險遊戲」、「骯髒的子彈」、「恐怖情人」，錯綜複雜的線索、纏繞不清的關係，構成一樁樁匪夷所思的迷案，揭露觸摸不透的人性黑暗面。
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在《眼镜蛇：叛乱》中，萨瑟兰政府面临着迄今为止最大的挑战，但与之前的不同。
一起下水道的凶案，让刑警队长徐骁和老刑警林国强碰到一起，两人探案手法风格迥异，但因为对真相和正义的共同追求，逐渐弥合了观点上的分歧，结成亦师亦友的老少搭档。在破案的过程中并不顺利，在考古学者陈楠的帮助下，他们发现作案的凶手有着某种邪恶的思想，凶手难觅、迷雾难驱，他们虽分歧不断，但仍朝着一致的目标倾力探寻。最终使凶手伏法。
