小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。
天外陨石引发全球海啸与红雾变异，海洋沦为吃人炼狱。幸存者林渊遭女友背叛、被“好兄弟”抛弃，却在绝境中觉醒SS级基因能力“机械主宰”，可拆解万物升级载具。他从破木筏起步，一路猎杀海兽、血洗海盗、解构沉船升级为导弹驱逐舰，以现代重火力碾压畸变怪物与异教徒。
地府孟婆孟小夏熬汤999年，获“反骨打工人系统”，只要被开除就能投胎成阳间千亿财阀独生女。她怒掀办公桌、在汤里加魔鬼椒、开坟头蹦迪，每次作死都被阎王阎司寒反手升职加薪。随着天庭带药汤上门、上古凶兽现世、三界经济战打响，她发现系统大饼背后另有隐情。从奈何桥斗到凌霄宝殿，带领三界打工人掀翻黑心职场，与阎王开启相爱相杀的双向奔赴。
