出身基層、道德意識薄弱的譚美貞（田蕊妮飾），為了袒護犯了法的男友（楊明飾），令自己身陷囹圄。幸得律師高哲行（郭晉安飾）在她出獄後，讓她在律師樓工作而重獲新生，並與他漸生情愫。高哲行原本是前途無限的明日之星，但被新紮幹探張立勳（吳卓羲飾）在某次追捕中所傷而成坐輪椅的殘障人士，同時成為二人犯法交易的契機。隨著高哲行連串不可告人的陰謀被揭發，張立勳感情用事，因內疚贖罪去包庇他。譚美貞最後能否背負愛情，做出正確的抉擇呢？
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
金月（陶昕然 饰）因照顾残疾小叔子天磊（李琦 饰），和养母宝乐婶（李菁菁 饰）产生了严重冲突。天磊目睹母女俩因自己的事感情不和，不忍连累嫂子，服农药自杀，后被金月发现送医院抢救过来。此事对宝乐婶心灵产生巨大冲击，她悔不该和女儿为此事发生争执。光棍吴老大（董连海 饰）喜欢宝乐婶多年，更希望儿子海洋（刘伯勋 饰）能娶到宝乐婶的小女儿金花（赵紫含 饰），将来留在城里生活。不料儿子在城里工作的公司倒闭，他决意返乡创业。金花与海洋小时订过娃娃亲，这次回来结婚本属天经地义，但金花发现海洋的心思竟然在姐姐金月身上，她怒火中烧，至使姐妹生怨.....
个性率直的黄玉芬（蔡少芬 饰）在公司的权利斗争中惨被上司乐文（钱嘉乐 饰）陷害而降职，芬自此视之为敌人。这时芬家中的杂货店因为业主林祖光（郑敬基 饰）收回将要关闭，玉芬的姐姐玉琴（梅小慧 饰）用尽办法希望祖光能打消收楼的念头，没想到乐文再次从中作梗，让玉芬与乐文的关系更陷入僵局。而就在这时，令玉芬更加恼火的是自己的弟弟玉得（邓少尊 饰）与乐文的妹妹乐惠（邝文珣 饰）相恋并发生了关系。乐文因为女友的移情别恋而深受打击，玉芬不忍而安慰乐文，两人化敌为友。乐文极力撮合朋友家明（马德钟 饰）与玉芬，就在家明与玉芬即将结婚之际，玉芬发现原来乐文爱上了自己…
太原富豪张百万有两个女儿，大女儿金姑嫁给当铺老板李剥皮的儿子为妻，婚后三个月便守了寡，李剥皮让她搬出另住。二女儿玉姑许配给书生曹文璜为妻，因曹家突遭变故，张百万嫌贫爱富又将玉姑私下许给太原大户姚半城的儿子姚思孝。玉姑知道消息后，在丫环秀香的帮助下，连夜与未婚夫曹文璜私奔逃出，途中得到卖豆腐老汉莫老实父女的帮助。张百万为应付姚家迎娶，让大女儿金姑顶替二女儿嫁到了姚家。洞房花烛夜，假新娘被揭穿，姚家一纸诉状将张百万告到县衙。借案发财的杨县令，又以太原知府胡文正为靠山，利用张、姚、李三家的婚姻矛盾，吃完了原告吃被告，制造了一起千古奇案……
丁福乐（余文乐 饰）是出生于普通的工人家庭的普通男子，父亲一心希望他能够跃上枝头变凤凰，于是逼迫他迎娶他根本就不喜欢的千金大小姐培芸（王祉萱 饰）。在婚礼现场，名为尚九九（杨蓉 饰）的女孩出现，“抢走”了丁福乐。九九虽然帮助丁福乐逃过一劫，但是自己却身陷囹圄。她的父母为她安排的商业联姻，对方是海外学成归来的富二代樊伟（朱一龙 饰）。在订婚仪式上，轮到丁福乐来救九九了，不仅如此，丁福乐还向九九表白的心意。两人的感情遭到了九九家人的强烈反对，丁福乐因此丢掉了工作，生活走入谷底。好在九九一直陪伴和鼓励着颓废的丁福乐，让他有了重新站起来的勇气。
素云（贾静雯 饰）和丈夫子文（吴秀波 饰）结婚已经快十年了，这十年间，夫妻两人之间的感情一直十分要好。某日，素云和子文外出时偶遇了两人从前的好友谢永康，他的出现让素云捏了一把汗，因为在当初她和子文结婚的那一日，谢永康曾经对她热烈的表白，但遭到了坚定的拒绝，从此音信全无。子文的事业遭遇了严重危机，不仅工作不保，债台高筑，就连家里唯一的房子都要被收走。偏偏是在这个节骨眼上，子文出了车祸，继续一笔医药费救命，走投无路的素云想起了谢永康和她说过的话，如果她能够陪伴谢永康一夜，他便会帮助素云度过这一难关。
夏颜（孙怡 饰）、韩爽（马栗 饰）、赵小蕾（杜雨宸 饰）与项楠（张雯 饰）是大学时代一起读书生活的好友，彼此之间的感情十分的亲密。走出校园之后，四个姑娘踏上社会也没有断了联系，她们留在了同一个城市里，一起为了各自的未来努力的拼搏着。
