在一个歌舞升平的安宁盛世，当今圣上广开新政，气象万千。在全国最高等的学府弘文学院，圣上提出开办武举、创立女学。肩负着朝廷重任的柳傲天（吴奇隆 饰）前往弘文学院应聘先生，一路上阴差阳错娶了绿林好汉的女儿路云霏（刘诗诗 饰）却落荒而逃。在此之后，路云霏、宋文文（吴映洁 饰）、慕容月（周奇奇 饰）、范大同（叶祖新 饰）、金仁彬（张哲瀚 饰）等数个性格各异的男女学生进入弘文，在傲天的带领下呈现了欢快有趣的新气象。然而一股不知名的势力却处心积虑想要倾覆弘文学院。守旧势力和革新派，钩心斗角，暗潮涌动。
本剧是根据真实女医的半生改编的原创故事。曾为不良少女的田上湖音波（桥本环奈 饰），在挚友车祸身亡的巨大打击下决定发奋读书，最终成为兼具外科手术与血管内治疗能力的稀有脑神经外科医。她被恩人医生中田启介召至东京医院，却发现院方将利益置于患者之前，组织僵化、规章繁琐。湖音波凭借“原不良”的魄力与医者的信念，在严苛现实中为病患挺身，对旧式医疗体系展开改革。
丁福乐（余文乐 饰）是出生于普通的工人家庭的普通男子，父亲一心希望他能够跃上枝头变凤凰，于是逼迫他迎娶他根本就不喜欢的千金大小姐培芸（王祉萱 饰）。在婚礼现场，名为尚九九（杨蓉 饰）的女孩出现，“抢走”了丁福乐。九九虽然帮助丁福乐逃过一劫，但是自己却身陷囹圄。她的父母为她安排的商业联姻，对方是海外学成归来的富二代樊伟（朱一龙 饰）。在订婚仪式上，轮到丁福乐来救九九了，不仅如此，丁福乐还向九九表白的心意。两人的感情遭到了九九家人的强烈反对，丁福乐因此丢掉了工作，生活走入谷底。好在九九一直陪伴和鼓励着颓废的丁福乐，让他有了重新站起来的勇气。
高海拉（罗美兰饰）7年前还是在业界叱咤风云的MD(常务理事)，凭借“工作狂”而闻名乘胜前进。但在过去的7年里，她是只埋头专注于育儿和家务事的主妇。在此期间她意识到自己的名字“高海拉”消失了，为了找回原来的角色和位置，她投身到了再就业战线。但在经历中断这一艰难的现实中，没有公司认可她之前的履历，为了重回职场她只好以实习生的身份孤军奋战。
西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？ 当年埋下的仇恨是否能够化解？
