在一个歌舞升平的安宁盛世，当今圣上广开新政，气象万千。在全国最高等的学府弘文学院，圣上提出开办武举、创立女学。肩负着朝廷重任的柳傲天（吴奇隆 饰）前往弘文学院应聘先生，一路上阴差阳错娶了绿林好汉的女儿路云霏（刘诗诗 饰）却落荒而逃。在此之后，路云霏、宋文文（吴映洁 饰）、慕容月（周奇奇 饰）、范大同（叶祖新 饰）、金仁彬（张哲瀚 饰）等数个性格各异的男女学生进入弘文，在傲天的带领下呈现了欢快有趣的新气象。然而一股不知名的势力却处心积虑想要倾覆弘文学院。守旧势力和革新派，钩心斗角，暗潮涌动。
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电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
故事讲述最近被诊断出患有癌症的劳尔和刚刚发现自己怀孕的玛尔塔在一位高中同学的葬礼上相遇并恢复友谊，同时也考验了他们的信念。
主编陆昀之（彭楚粤 饰）和新人小作家禾真（王承渲 饰）原本是生活作息截然不同的两个人。陆昀之严谨自律，是个早睡早起的“人形时钟”，而禾真则乐观随性，常年昼夜颠倒，自称是“夜行动物”。这两种截然相反的生活方式本不应该有什么交集，然而在一个日全食的日子，因为一对神秘的古钟，他们的生物钟竟然发生了互换。从最初的不情愿，他们被迫开始了同居生活。陆昀之逐渐适应了禾真的作息混乱，而禾真也渐渐理解了陆昀之的严谨。在这段不可思议的同居经历中，他们之间的关系从最初的摩擦和矛盾，逐渐转变为彼此倾心的甜蜜爱恋。这段故事不仅描绘了两个截然不同生活方式的人如何在日常生活中相互影响和改变，还展示了他们如何在互换生物钟的奇妙体验中发现彼此的共鸣和吸引力。
