20世纪30年代的大上海，顾家四兄弟携手进军影视界。顾家老幺顾延枚，为了兄长们的事业，跟随三哥南下新加坡开拓南洋电影市场，从此注定其一生与电影业的不解之缘。恰逢二战，时局骤变，顾氏兄弟将制片基地迁至香港。战争结束，香港百废待兴，兄长们将香港影厂托付给顾延枚。面对今非昔比的电影市场，顾延枚始终视观众为自己制作影片的源动力，终于造就顾氏兄弟电影成为香港第一家，不单令香港影圈星光闪耀，更成亚洲一时之冠。其声望日隆，被尊为“华语影视大亨”。因多年来乐善好施，热心公益，顾延枚也成为世界公认的大慈善家。
邵雪（陈钰琪 饰）、郑素年（林一 饰）、张祁（晏紫东 饰）等几名文物修复匠人的孩子，众人从小一同在北京的胡同里长大，经历“非典”疫情、长辈离世、古城拆迁等种种风云，结下了深厚情谊。而随着逐渐长大，众人也因个性的差异选择了截然不同的道路。邵雪受到郑素年母亲的影响，不愿为了爱情放弃未来无限的可能，选择远走他乡；郑素年继承长辈遗志，成为文物修复师，在不朽的文物中感知时间、获取力量；张祁则因为数学天赋提前保送。即使心意相通，但年轻的邵雪和郑素年依然因为各自的追求而分道扬镳。一别经年，他们再次相遇，青春年少时埋下的种子再次破土而出。
山姆和内德·波特是两个小混混，他们结伴抢劫银行。一天晚上，山姆被一群神秘的赏金猎人抓获，赏金猎人提出，只要他交出弟弟，就放过他。然而，救赎的代价却无比沉重。
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盛禹两国交战，盛国战败。盛国公主和亲途中遇刺，临终前，贴身医女阿月（小豆花 饰）受公主之托，假扮成盛国公主盛乐凌继续完成和亲盗取禹国机密城防图使命。禹国虞妃离奇死亡，让禹国三皇子楚如珩（王皓轩 饰）背负起“致母妃气急而亡的逆子”的骂名，楚如珩不择手段，只为查清母妃之死真相。
继《闯关东》、《走西口》后，“中国近代史上最著名的三次人口迁徙”之一，《下南洋》也被拍成电视剧。与央视09开年大戏《走西口》相比，黄圣依、佟大为、张默、午马、元华、 王诗槐、 童蕾、 刘佳、 隋俊波、舒耀暄 等人组成的演员阵容可谓“豪华”，同时，这也是佟大为08年成婚得女后接拍的首部电视剧。
