天才医生郑仁（张彬彬 饰）因要查探十八年前“冤案”的真相来到海城医院，与急诊科“咸鱼”主任苏云（代旭 饰）组成了一对“欢喜冤家”，在相互扶持间攻克了一个又一个疑难病症，开启了一段“爽、燃、酷、嗨”的医学之旅。在此期间，郑仁不仅揭开了当年事件的“残酷真相”，也同时与苏云、林渊、谢伊人等人组成了“连体分离术”攻坚小组，秉持着自己心中那一份白衣天使的初心，在反复的模拟训练和坚定不移的医学精神指引下，实现了拯救生命、治愈病患、温暖人心的医生理想。
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渝州城永安当的小伙计景天是个怀有大大梦想的乐天派，一日在集市闲逛时他遇到了堂堂唐门大小姐雪见。受到两人随身玉佩的彼此吸引，他们二人“热闹而又尴尬”的相识了，成了一对欢喜冤家。其实雪见和景天正是彼此的有缘人，而他们都来历不凡，身藏几世的秘密。
躺平废柴郑昊（刘旸 饰）想要摆烂人生，却被异次元管理人类意义的人形生物“主任”（六兽 饰）意外操作为只剩24天生命，“主任”也面临变成西瓜的惩罚。于是二人组成团体，企图用说脱口秀的方式在24天登上人生巅峰。小人物一路过关斩将，体会辛酸与嬉笑怒骂，揭露行业内幕，重燃人生梦想。
江湖术士安东野，本是个技艺不精的半吊子，无意中为唐门千金唐小美卜了一挂，惹怒了唐小美，被其痛扁。因此被周小丽误会成流浪汉，安东野对其一见倾心，为了报恩四处追寻周小丽，却阴差阳错的拿到了六扇门的招考简章，而在考试中再次遇到了唐小美，经过笑料百出的应考过程，六扇门录取了四个新人，分别是：安东野、雷娇娇、彭鱼宴以及唐小美，四人每天互相斗嘴，在不知不觉中磨合训练成为了一支奇特的破案小分队。而此时，武林四大世家火并，发现凶手却另有其人，而四人受命追查真相，在克服重重艰难险阻的过程中逐渐认识到团结的重要性，四人开始精诚合作各展所长，并充分发挥了四人的嘴炮功夫，成功制服凶手贪魔流影。然而，原本以为完美收官的众人却被告知，贪魔流影乃是青龙会护法，而青龙会的目的竟是天子门，为了瓦解青龙门的阴谋，四人受命混进天子们听讲学，而安东野则一边卧底一边追求着周小丽，而案件的真相也渐渐浮出水面，令众人意外的是，凶手竟然是身为天子门副校长的仇白蝠，这一切都是为了能够让金国势力渗透进大宋朝廷，经此一案，六扇门四人组立了大功，而宋东野与周小丽也在唐小美的帮助下成功约会，而此时，唐小美却发现自己对宋东野的感情发生了变化。正当安东野坐着左拥右抱的美梦时，周小丽失踪多年的丈夫玉天野却又突然出现了，而他的出现，打破了三角恋的同时，似乎又关系到一场更大的阴谋…….
