1977年，祸国殃民的十年动乱和四人帮被扫荡汰尽。千疮百孔的国度总算焕发了新的生机，好不容易回复的高考为被耽误了学业和人生的青年们指明了新的道路。靠山屯知青刘思杨（邵峰 饰）和乔慧敏（刘威葳 饰）原打算借此良机共进学业，结为夫妇，谁知却遭到无量知青王富贵（肖光奕 饰）陷害，几经周折，有情人而最终生离死别，天各一方。转眼十年过去，刘以留学博士身份携妻子郝佳丽（刘欣 饰）来到某高校担任系主任，谁知意外重逢已经离婚的惠敏。
一次意外，成峰邂逅了夜市歌手瑶瑶，并对她心生爱意。面对看似高冷的瑶瑶，害羞内向的成峰不敢表露心意，只敢默默照顾她。但一次偶然，亲弟弟成功也被瑶瑶深深吸引，正当两兄弟为爱矛盾时，一名高富帅出现并对瑶瑶展开猛烈追求……剪不断，理还乱，兄弟间的往事浮出水面，而瑶瑶的身世似乎也有着非同寻常的秘密……
林小盼幼时父母离婚，随父去日本留学，毕业于日本短期大学家政专业，看似傻白甜，其实是一位执拗热血、正义感爆棚的元气少女。她父亲林有硕宠爱女儿，在日本经营中华料理店。小盼一心想跟男友周之伟结婚，不顾父亲反对、不嫌对方穷苦，却没想到对方竟然逃婚！为寻其逃婚原因她追回上海，误打误撞接下清洁大楼的工作，从此揭开家政生涯的序幕，并结识了丧妻之痛的左飞，开始新的恋情。负责家政中介所的方岚阿姨满面笑容、活力四射，浑身一股飒爽之气。方岚慧眼识珠找到小盼，一见如故，都认为真善美高于一切，赚钱次要，主要是帮家政员找到生活意义。小盼从初级家政员，逐步成长为具备统筹管理能力的高级家政人才，被大家称为“天才管家”。她因此受到鼓舞，着手创办“小盼到家”的家政APP，尝试用互联网思维管理传统的家政员，家政从此进入新时代。
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22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
案例始于一个破旧的公共住宅区，那里突然出现了一名暴露狂，数月来，这个恶棍一直以夜间独自行走的女性为目标。尽管警方持续展开调查，但案件进展停滞，受害人数不断增加，于是四位女性决定采取行动。 于是，“家庭主妇侦探小队”诞生了。直到昨天，她们还只是某人的妻子、某人的母亲——名字逐渐被淹没在平淡的生活中。但从今天起，她们成了侦探，追捕那些连警察都没有抓到的罪犯。身穿风衣、佩戴墨镜，四位无畏的女性踏上了她们的破案之旅。 家庭主妇们被无尽的家务活所拖累，被社会忽视，常常为了家庭放弃了自己的梦想。然而，当她们追踪那些被他人忽略的受害者故事，研究那些微小但重要的线索时，她们解决了比预期更大的案件。 通过这段旅程，她们展现了作为“母亲”、“妻子”或“阿姨”往往被忽视的隐藏潜力和无限能力。
该剧以党和国家新时代“脱贫攻坚、全面小康”重大历史使命为时代背景，以单元剧的叙事手法，讲述了中国北方青山镇新上任的党委副书记唐天石、市广播电视台新闻女主播辛兰、返乡创业大学生石全有三位青年共产党人积极响应党中央号召、主动接受扶贫攻坚工作的故事。
