天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九龄（彭小苒 饰）质疑其叔父弑君篡位。经历家破人亡等一系列突如其来的变故，九龄下定决心查清泽州隐秘，揭穿父皇被害真相，守护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒（金瀚 饰）的帮助下坚持济世救人，不断地与奸佞的骚扰和攻击斗争，建立了医馆九龄堂，治痘疮，护百姓。与此同时，朱瓒与清贵公子宁云钊、前夫陆云旗、方家独子方承宇，身份各异、关系复杂的四人，陷入了以九龄为核心的感情漩涡。谁才是九龄的真命天子？命运齿轮，缓缓运转。
叶府的长女叶璃（白鹿 饰），嫁去破败的定王府，和双腿残疾的定王墨修尧成亲，而在叶璃出嫁当日，黎王墨景黎与叶府次女叶莹也于同日成亲。叶璃作为离山后人，曾被封在山中八年，婚后她表面无事，实则暗中谋划，将当年加害离山的官员一一除去。在此过程中遭到了同为复仇的定王墨修尧的怀疑，两人各自发力，在表面平静的湖水投下了一块巨石。而本和叶璃青梅竹马的黎王墨景黎，顶着“戏曲王爷”不堪的名头，却在暗中搅弄风云，筹谋篡位。叶璃最终联手墨修尧，辅佐小皇帝掌权，粉碎了穆阳侯、黎王的接连阴谋，还天下一片海晏河清。
该剧主要讲述了，一个想要金盆洗手归隐田野的安魂阁第一女神偷，接到任务一偷取东睿国战神定南将军的南疆布防图，却在潜入将军身边做贴身随从的过程中，爰上这个忠君爰国的将军，并知晓国家大义，后协同将军一起对抗他国细作共同御敌的故事。
出身贫苦的马天明遭陷害卷入一桩灭门惨案，逃亡过程中意外顶替了留洋医生蔡里昆的身份藏身于衡山医院。红色商人朱天德手里掌握着一大笔秘密的红色资金，却在躲避敌人追捕时突发急病昏迷不醒，住进了衡山医院。中统、力行社的特务，日本军部，上海青帮等各方势力都对这笔巨款虎视眈眈。因枪击重伤也住进了衡山医院的蔡里昆本人，正是苏区派来接应朱天德的特派员，他让马天明继续维持假身份，二人结盟与各方恶势力周旋。在险象环生的斗智斗勇中，原本一心为财的马天明被革命者蔡里昆的高风亮节所打动，真正成长为一个深晓民族大义的共产党人，最终战胜了恶徒，完成了组织交予的任务，同时也为自己洗清了冤屈。
