故事发生在斯雅医学院。斯雅医学院的拍摄地之一是上海同济大学嘉定校区。姜尚文从小失去父母，他怀着仇恨以优秀生身份进入到斯雅学院求学，在新生开学典礼上，姜尚文充满才情与哲理的演说，深深吸引了同学谢正已的目光。在斯雅学院，姜尚文与学院钟教授女儿钟淑琴成为情侣。毕业前夕，钟教授带领着姜尚文和女儿钟淑琴一直致力于研究的新药配方不慎泄露，钟教授提出辞呈后，自杀身亡。钟淑琴怀着她与姜尚文的孩子，离开了斯雅学院．．．
该剧改编自随宇而安的小说《曾风流》。反抗传统婚姻制度、一心考取功名的事业脑女官慕灼华（景甜 饰）与沙场沐血折戟、背负国仇家恨的美强惨战神刘衍（冯绍峰 饰）彼此救赎、相知相爱，携手攘外安内、守卫国家，终成一代风流人物的故事。
1937年，野心勃勃的日本帝国主义蠢蠢欲动，蓄谋发动侵华战争。为了确保侵略行径顺利进行，日方通过秘密设立的特务机构从事各种情报搜集和破坏活动。在此过程中，蓝衣社也中了日方的诡计，情报站遭到炸弹袭击。担任情报站顾问的农初民（刘交心 饰）找到文武双全却挥金如土、醉生梦死的公子哥傅约翰（陈冠霖 饰），说服他参加盗取日本特务机关密钥的九耳犬计划。以此为契机，一心享受人生的约翰和共产党建立了联系，而这个风流倜傥、玩世不恭的公子哥将在连番钩心斗角、枪林弹雨的凶险斗争中，成长为一名足以担当起家国重任的义勇男儿…
30岁的过气女模特叶山南（山口智子 饰）在婚礼当天惨遭无良未婚夫卷款逃婚。当她怒不可遏的狂奔到未婚夫居所，只堵截到了无辜的室友濑名秀俊（木村拓哉 饰）——一个不得志的24岁钢琴家。身无分文又无家可归的小南对濑名威逼利诱，成为了他的新同居人。两人在同一屋檐下的生活磕磕绊绊 ，事业爱情也都不甚顺畅，渐渐竟生惺惺相惜之感。
塔尔科特·加兰（Talcott Garland）的父亲去世，打破了他平静的生活。玛丽亚·丹顿（Mariah Denton）曾是一名记者，也是一名狂热的阴谋论者，她质疑加兰父亲的死因，认为他是被谋杀的。
入世纪末叶，京城之内出现了一群武艺高强且极富正义感的侠客，专门惩治武林败类，义除赃官，抚弱济贫，人称“京城镖局”，为首的就是闻名遐尔的大刀王五，他们不仅除恶扬善还投身救国。戊戌变法失败后，兄弟们齐心协办，深入牢营解救谭嗣同出狱，但谭嗣同仍以忠君为本，谢绝了镖局兄弟一片侠情义胆，慨然就义，王五等人只好洒泪告别。随后他们又开始了暗杀窃国大盗袁世凯的计划……
叶如意（金子璇 饰）是意外穿越进漫画故事的炮灰女配，左千尘（马浩东 饰）是落魄皇子，江湖豪侠的双面人，从相互利用到彼此救赎，两人合力唤醒漫画中其余角色，携手重新书写人生。
